METHODS OF ADJUSTING THE PH OF A CELL CULTURE MEDIUM

Methods for adjusting the pH of a cell culture medium, methods for culturing cells in a pH-adjusted cell culture medium, and methods for making a polypeptide expressed by cells cultured in a pH-adjusted cell culture medium are described. Also described are systems for determining how much acid or base should be added to a cell culture medium to obtain a desired pH. The methods include a charge balance model that includes parameters for a functional relationship between a concentration of dissolved carbon dioxide in the cell culture medium, a mole fraction of gaseous carbon dioxide applied to the cell culture medium, a concentration of net medium acids in the cell culture medium, and the desired medium pH. L'invention concerne des procédés d'ajustement du pH d'un milieu de culture cellulaire, des procédés de culture de cellules dans un milieu de culture cellulaire à pH ajusté et des procédés de fabrication d'un polypeptide exprimé par des cellules cultivées dans un milieu de culture cellulaire à pH ajusté. L'invention concerne également des systèmes permettant de déterminer la quantité d'acide ou de base devant être ajoutée à un milieu de culture cellulaire pour obtenir un pH souhaité. Les procédés comprennent un modèle d'équilibre de charge qui comprend des paramètres pour une relation fonctionnelle entre une concentration de dioxyde de carbone dissous dans le milieu de culture cellulaire, une fraction molaire de dioxyde de carbone gazeux appliquée au milieu de culture cellulaire, une concentration d'acides moyens nets dans le milieu de culture cellulaire et le pH moyen souhaité.