BIASED AGONISTS OF OPIOID RECEPTORS

The present disclosure provides pharmaceutical compositions and compounds having dual agonist activity at the μ and δ opioid receptors. The agonist compounds of this disclosure can also provide GPCR functional selectivity, including selective activity in the Gi pathway. In some embodiments, the compounds of this disclosure are biased μ-opioid and/or δ-opioid receptor agonists that do not significantly recruit β-arrestins, but can activate G- protein-dependent pathways, and thus can be administered without risk of significant undesirable side effects exhibited by conventional opioid receptor agonists. In some embodiments there is provided a substantially optically pure compound having dual agonist activity at the μ and δ opioid receptors. La présente divulgation concerne des compositions pharmaceutiques et des composés ayant une activité agoniste double au niveau des récepteurs opioïdes μ et δ. Les composés agonistes selon la présente divulgation peuvent également fournir une sélectivité fonctionnelle de GPCR, y compris une activité sélective dans la voie Gi. Selon certains modes de réalisation, les composés de la présente divulgation sont des agonistes de récepteurs μ-opioïde et/ou δ-opioïde polarisés qui ne recrutent pas significativement les β-arrestines, mais qui peuvent activer des voies dépendantes de la protéine G, et qui peuvent ainsi être administrés sans risque d'effets secondaires indésirables significatifs présentés par les agonistes classiques de récepteurs opioïdes. Selon certains modes de réalisation, l'invention concerne un composé sensiblement optiquement pur ayant une activité agoniste double au niveau des récepteurs opioïdes μ et δ.