A SHIELDED AND HOMING BISPECIFIC ANTIBODY THAT SIMULTANEOUSLY INHIBITS ANGIOGENIC PATHWAY TARGETS AND HER2 FAMILY PROTEINS AND USES THEREOF

The present disclosure relates to the application of a shielded and homing bispecific antibody as an effective and tissue specific treatment of cancers such as breast, lung, gastric cancers, and other HER2 over-expressed cancers. The homing domain increases the local concentration of the bispecific antibody in the tumor microenvironment, and the shielding employs masking domains that are fused via protease-cleavable linkers to the Fab domains targeting a human epidermal growth factor receptor 2 family protein and Fab domains targeting an angiogenic vascular endothelial growth factor pathway associated target. The unmasking of the shielded bispecific antibody occurs predominantly by proteases and enzymes in the tumor microenvironment. The application of such bispecific antibody minimizes systemic toxicity and expands the therapeutic index. La présente divulgation porte sur l'application d'un anticorps bispécifique d'écotaxie et à bouclier en tant que traitement efficace et spécifique aux tissus contre les cancers tels que les cancers du sein, du poumon, de l'estomac et d'autres cancers à surexpression de HER2. Le domaine d'écotaxie augmente la concentration locale de l'anticorps bispécifique dans le microenvironnement tumoral, et le bouclier utilise des domaines de masquage qui sont fusionnés par l'intermédiaire de lieurs clivables par protéase aux domaines Fab ciblant une protéine de la famille du récepteur de facteur de croissance épidermique humain 2 et aux domaines Fab ciblant une cible associée à la voie du facteur de croissance endothéliale vasculaire angiogénique. Le démasquage de l'anticorps bispécifique à bouclier se produit principalement par des protéases et des enzymes dans le microenvironnement tumoral. L'application d'un tel anticorps bispécifique réduit au minimum la toxicité systémique et augmente l'indice thérapeutique.