METHOD OF TREATING AN AUTOIMMUNE DISEASE WITH ANTAGONISTIC CD40 MONOCLONAL ANTIBODIES

A method of treating an autoimmune disease such as Sjögren's Syndrome is provided. The method comprises administration of an antibody or an antigen binding portion thereof that specifically binds an epitope of CD40 associated with antagonism. The antibody or the antigen binding portion thereof does not exhibit CD40 agonist activity in either in vitro or in vivo preclinical testing. The antibody inhibits CD40L-induced signaling on DCs, resulting at least in part to reduced production of pro-inflammatory cytokines, and reduction of cell surface activation markers, CD86 and CD54. The antibodies can comprise an Fc region containing a mutation that reduces or eliminates binding to Fc receptors, reducing or eliminating Fc gamma receptor (FcγR)-mediated cross-linking or clustering. La présente invention concerne une méthode de traitement d'une maladie auto-immune telle que le syndrome de Sjögren. La méthode comprend l'administration d'un anticorps ou d'une partie de liaison à l'antigène correspondante qui se lie spécifiquement à un épitope du CD40 associé à l'antagonisme. L'anticorps ou la partie de liaison à l'antigène correspondante ne présente pas d'activité agoniste de CD40 lors d'un test préclinique in vitro ou in vivo. L'anticorps inhibe la signalisation induite par CD40L sur les DC, résultant au moins en partie en la production réduite de cytokines pro-inflammatoires et en la réduction de marqueurs d'activation de surface cellulaire, CD86 et CD54. Les anticorps peuvent comprendre une région Fc contenant une mutation qui réduit ou élimine la liaison aux récepteurs Fc, réduisant ou éliminant la réticulation ou le regroupement à médiation par le récepteur Fc gamma (FcγR).