MODULATORS OF E3 LIGASES

Provided herein are methods, oligonucleotides, and compositions for modulating levels of at least one target protein in a cell, e.g., by reducing levels of the mRNA of the target protein or inhibiting translation of the mRNA. In some embodiments, the target protein can be the ubiquitin ligase polype...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: KLUGE, Arthur F, GRADY, Joshua, BINISZKIEWICZ, Detlev, JAIN, Suresh K, KANDIMALLA, Ekambar R, RAY, Soumya
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Provided herein are methods, oligonucleotides, and compositions for modulating levels of at least one target protein in a cell, e.g., by reducing levels of the mRNA of the target protein or inhibiting translation of the mRNA. In some embodiments, the target protein can be the ubiquitin ligase polypeptide, including, but not limited to WWP1, WWP2, and NEDD4. Also provided herein are methods, oligonucleotides, and compositions for treating, ameliorating, delaying or reducing a symptom of a cancer. The present disclosure also relates to compounds, methods and compositions for modulating at least one target protein selected from ubiquitin protein ligase. Also provided herein are compounds, methods, and compositions for treating, ameliorating, delaying or reducing a symptom of a cancer or a viral infection. In particular, the present disclosure is directed to specific small-molecule modulators of HECT domain E3 ligases that are useful in the therapy and diagnosis of cancer and viral infection. La présente invention concerne des procédés, des oligonucléotides, et des compositions pour moduler des niveaux d'au moins une protéine cible dans une cellule, par exemple, par réduction des taux de l'ARNm de la protéine cible ou par inhibition de la traduction de l'ARNm. Selon certains modes de réalisation, la protéine cible peut être le polypeptide ubiquitine ligase, comprenant, mais sans y être limité, le WWP1, le WWP2 et le NEDD4. L'invention concerne également des procédés, des oligonucléotides et des compositions pour le traitement, l'amélioration, le retard d'un symptôme d'un cancer. La présente invention concerne également des composés, des procédés et des compositions pour la modulation d'au moins une protéine cible choisie parmi la protéine ubiquitine ligase. L'invention concerne également des composés, des procédés et des compositions pour le traitement, l'amélioration, le retard ou la réduction d'un symptôme d'un cancer ou d'une infection virale. En particulier, la présente invention concerne des modulateurs spécifiques de petites molécules de ligases de domaine HECT qui sont utiles dans la thérapie et le diagnostic du cancer et d'une infection virale.