DOUBLE STRANDED OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS RELATING THERETO

The present disclosure provides double stranded oligonucleotides, compositions, and methods relating thereto. The present disclosure encompasses the recognition that structural elements of double stranded oligonucleotides, such as base sequence, chemical modifications (e.g, modifications of sugar, base, and/or internucleotidic linkages) or patterns thereof, and/or stereochemistry (e.g., stereochemistry of backbone chiral centers (chiral internucleotidic linkages)), and/or patterns thereof, can have significant impact on oligonucleotide properties and activities, e.g, RNA interference (RNAi) activity, stability, delivery, etc. The present disclosure also provides methods for treatment of diseases using provided double stranded oligonucleotide compositions, for example, in RNA interference. La présente invention concerne des oligonucléotides à double brin, des compositions et des méthodes associées. La présente invention porte sur la reconnaissance du fait que des éléments structuraux d'oligonucléotides à double brin, tels que la séquence de base, des modifications chimiques (par exemple, des modifications de sucre, de base et/ou de liaisons internucléotidiques) ou des motifs associés, et/ou une stéréochimie (par exemple, la stéréochimie des centres chiraux du squelette (liaisons internucléotidiques chirales)), et/ou des motifs associés, peuvent avoir un impact significatif sur les propriétés et activités d'oligonucléotides, par exemple, l'activité, la stabilité, la distribution, etc., d'interférence ARN (ARNi). La présente invention concerne également des méthodes de traitement de maladies à l'aide des compositions d'oligonucléotides à double brin fournies, par exemple, en interférence ARN.