METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE DELIVERY OF MODIFIED LYMPHOCYTE AGGREGATES

The present disclosure provides methods and compositions for genetically modifying lymphocytes, for example T cells and/or NK cells. In some embodiments, the methods include reaction mixtures, and resulting cell formulations, that are created using whole blood, or a component thereof that is not a PBMC, and additionally comprise T cells and recombinant retroviral particles having polynucleotides that encode a CAR. In some embodiments, modified lymphocytes are reintroduced into a subject subcutaneously. In some embodiments, polynucleotides that provide T cells the ability to regulate cell survival and proliferation in response to binding to a CAR, are provided. La présente invention concerne des méthodes et des compositions pour modifier génétiquement des lymphocytes, par exemple des lymphocytes T et/ou des cellules NK. Dans certains modes de réalisation, les méthodes comprennent des mélanges réactionnels, et des formulations de cellules ainsi obtenues, qui sont créés à l'aide de sang total, ou d'un constituant de celui-ci autre que des CMSP, et comprennent en outre des lymphocytes T et des particules rétrovirales recombinées comportant des polynucléotides qui codent pour un CAR. Dans certains modes de réalisation, les lymphocytes modifiés sont réintroduits chez un sujet de manière sous-cutanée. Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne des polynucléotides qui procurent aux lymphocytes T la capacité à réguler la survie et la prolifération des cellules en réponse à la liaison à un CAR.