PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURINE DERIVATIVES EXHIBITING CDK INHIBITORY ACTIVITY

The present invention relates to a process for preparing a compound of formula [I], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said process comprising the steps of: (i) forming a reaction mixture comprising a compound of formula [II] and a compound of formula [III]; (ii) heating said reaction mi...

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Hauptverfasser: SKEAD, Benjamin, LONDESBROUGH, Derek, GILL, Chris, HUDSON, Alex
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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creator SKEAD, Benjamin
LONDESBROUGH, Derek
GILL, Chris
HUDSON, Alex
description The present invention relates to a process for preparing a compound of formula [I], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said process comprising the steps of: (i) forming a reaction mixture comprising a compound of formula [II] and a compound of formula [III]; (ii) heating said reaction mixture to a temperature of at least about 130°C to form a compound of formula [I]; (iii) isolating said compound of formula [I] from the mixture and optionally recovering unreacted compound of formula [III]; and (iv) optionally converting said compound of formula [I] into salt form; wherein: R1 and R2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R3 and R4 are each independently H, alkyl, haloalkyl or aryl; R5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R6 is selected from cyclopropylamino, cyclopropylmethylamino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and where one of X, Y and Z is N and the remainder are CR9; R7, R8 and each R9 are independently H, alkyl or haloalkyl, wherein at least one of R7, R8 and R9 is other than H. Further aspects of the invention relate to a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I]. La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule [I], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : (I) formation d'un mélange réactionnel comprenant un composé de formule [II] et un composé de formule [III] ; (ii) chauffage dudit mélange réactionnel à une température d'au moins environ 130 °C pour former un composé de formule [I] ; (iii) isolement dudit composé de formule [I] du mélange et récupération facultative du composé n'ayant pas réagi de formule [III] ; et (iv) conversion facultative dudit composé de formule [I] en une forme de sel ; dans laquelle : R1 et R2 représentent chacun indépendamment H, un alkyle ou un halogénoalkyle ; R3 et R4 représentent chacun indépendamment H, un alkyle, un halogénoalkyle ou un aryle ; R5 représente un alkyle, un alcényle, un cycloalkyle ou un cycloalkyl-alkyle, chacun d'entre eux pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OH ; R6 est sélectionné parmi un cyclopropylamino, un cyclopropylméthylamino, un cyclobutylamino, un cyclobutylméthylamino et où l'un de X, Y et Z est N et le reste est CR9 ; R7, R8 chaque R9 sont indépendamment H, un alkyle ou
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Further aspects of the invention relate to a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I]. La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule [I], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : (I) formation d'un mélange réactionnel comprenant un composé de formule [II] et un composé de formule [III] ; (ii) chauffage dudit mélange réactionnel à une température d'au moins environ 130 °C pour former un composé de formule [I] ; (iii) isolement dudit composé de formule [I] du mélange et récupération facultative du composé n'ayant pas réagi de formule [III] ; et (iv) conversion facultative dudit composé de formule [I] en une forme de sel ; dans laquelle : R1 et R2 représentent chacun indépendamment H, un alkyle ou un halogénoalkyle ; R3 et R4 représentent chacun indépendamment H, un alkyle, un halogénoalkyle ou un aryle ; R5 représente un alkyle, un alcényle, un cycloalkyle ou un cycloalkyl-alkyle, chacun d'entre eux pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OH ; R6 est sélectionné parmi un cyclopropylamino, un cyclopropylméthylamino, un cyclobutylamino, un cyclobutylméthylamino et où l'un de X, Y et Z est N et le reste est CR9 ; R7, R8 chaque R9 sont indépendamment H, un alkyle ou un halogénoalkyle, au moins l'un de R7, R8 et R9 étant différent de H. D'autres aspects de l'invention concernent un procédé de préparation d'intermédiaires de formule [II], et d'autres intermédiaires utiles dans la synthèse de composés de formule [I].</description><language>eng ; fre</language><subject>CHEMISTRY ; HETEROCYCLIC COMPOUNDS ; METALLURGY ; ORGANIC CHEMISTRY</subject><creationdate>2021</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20210729&amp;DB=EPODOC&amp;CC=WO&amp;NR=2021148793A1$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,780,885,25564,76547</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20210729&amp;DB=EPODOC&amp;CC=WO&amp;NR=2021148793A1$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>SKEAD, Benjamin</creatorcontrib><creatorcontrib>LONDESBROUGH, Derek</creatorcontrib><creatorcontrib>GILL, Chris</creatorcontrib><creatorcontrib>HUDSON, Alex</creatorcontrib><title>PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURINE DERIVATIVES EXHIBITING CDK INHIBITORY ACTIVITY</title><description>The present invention relates to a process for preparing a compound of formula [I], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said process comprising the steps of: (i) forming a reaction mixture comprising a compound of formula [II] and a compound of formula [III]; (ii) heating said reaction mixture to a temperature of at least about 130°C to form a compound of formula [I]; (iii) isolating said compound of formula [I] from the mixture and optionally recovering unreacted compound of formula [III]; and (iv) optionally converting said compound of formula [I] into salt form; wherein: R1 and R2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R3 and R4 are each independently H, alkyl, haloalkyl or aryl; R5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R6 is selected from cyclopropylamino, cyclopropylmethylamino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and where one of X, Y and Z is N and the remainder are CR9; R7, R8 and each R9 are independently H, alkyl or haloalkyl, wherein at least one of R7, R8 and R9 is other than H. Further aspects of the invention relate to a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I]. La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule [I], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : (I) formation d'un mélange réactionnel comprenant un composé de formule [II] et un composé de formule [III] ; (ii) chauffage dudit mélange réactionnel à une température d'au moins environ 130 °C pour former un composé de formule [I] ; (iii) isolement dudit composé de formule [I] du mélange et récupération facultative du composé n'ayant pas réagi de formule [III] ; et (iv) conversion facultative dudit composé de formule [I] en une forme de sel ; dans laquelle : R1 et R2 représentent chacun indépendamment H, un alkyle ou un halogénoalkyle ; R3 et R4 représentent chacun indépendamment H, un alkyle, un halogénoalkyle ou un aryle ; R5 représente un alkyle, un alcényle, un cycloalkyle ou un cycloalkyl-alkyle, chacun d'entre eux pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OH ; R6 est sélectionné parmi un cyclopropylamino, un cyclopropylméthylamino, un cyclobutylamino, un cyclobutylméthylamino et où l'un de X, Y et Z est N et le reste est CR9 ; R7, R8 chaque R9 sont indépendamment H, un alkyle ou un halogénoalkyle, au moins l'un de R7, R8 et R9 étant différent de H. 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Further aspects of the invention relate to a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I]. La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule [I], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : (I) formation d'un mélange réactionnel comprenant un composé de formule [II] et un composé de formule [III] ; (ii) chauffage dudit mélange réactionnel à une température d'au moins environ 130 °C pour former un composé de formule [I] ; (iii) isolement dudit composé de formule [I] du mélange et récupération facultative du composé n'ayant pas réagi de formule [III] ; et (iv) conversion facultative dudit composé de formule [I] en une forme de sel ; dans laquelle : R1 et R2 représentent chacun indépendamment H, un alkyle ou un halogénoalkyle ; R3 et R4 représentent chacun indépendamment H, un alkyle, un halogénoalkyle ou un aryle ; R5 représente un alkyle, un alcényle, un cycloalkyle ou un cycloalkyl-alkyle, chacun d'entre eux pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OH ; R6 est sélectionné parmi un cyclopropylamino, un cyclopropylméthylamino, un cyclobutylamino, un cyclobutylméthylamino et où l'un de X, Y et Z est N et le reste est CR9 ; R7, R8 chaque R9 sont indépendamment H, un alkyle ou un halogénoalkyle, au moins l'un de R7, R8 et R9 étant différent de H. 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