POLYPEPTIDES COMPRISING MUTATED FORMS OF HUMAN VEGF-A WITH REARRANGEMENTS OF DISULFIDE BONDS AND COMPOSITIONS CONTAINING SAME

Polypeptides comprising functional mutants of an isoform of the human vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), folded in a non-natural re-arrangement of disulfide bonds, where the second and fourth cysteine of the polypeptide chain of the mutants are only found forming intramolecular bonds, while the seventh and eight cysteine of the mutants are only found forming intermolecular bonds. The invention further comprises antigenic preparations containing at least one of these polypeptides, and the pharmaceutical compositions comprising said antigenic preparations and vaccine adjuvants. The antigenic preparations according to the invention are used in the manufacture of a drug for the treatment of diseases whose progress is linked to increased angiogenesis, inflammation and immunosuppression, as well as for the restoration of the immune system. Polipéptidos que comprenden mutantes funcionales de una isoforma del factor de crecimiento del endotelio vascular A (VEGF-A) humano, que se pliegan en un re-arreglo no natural de puentes disulfuro, donde la segunda y la cuarta cisteína de la cadena polipeptídica de los mutantes solo se encuentran formando puentes intramoleculares, y la séptima y la octava cisteína de los mutantes solo se encuentran formando puentes intermoleculares. La invención también comprende preparaciones antigénicas que contienen al menos uno de estos polipéptidos, así como las composiciones farmacéuticas que comprenden dichas preparaciones antigénicas y adyuvantes vacunales. Las preparaciones antigénicas de la invención se emplean en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de enfermedades cuyo avance se relaciona con el incremento de la angiogénesis, la inflamación y la inmunosupresión, así como para la restauración del sistema inmune. L'invention concerne des polypeptides qui comprennent des mutants fonctionnels d'une isoforme du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGF-A) humain, qui se plient dans un ré-arrangement non naturel de ponts disulfure, la deuxième et la quatrième cistéine de la chaîne polypetidique des mutants convergent uniquement pour former des ponts intramoléculaires, et la septième et la huitième cistéine des mutants convergent uniquement pour former des ponts intramoléculaires. L'invention concerne également des préparations antigéniques qui contiennent au moins un des ces polypeptides, ainsi que les compositions pharmaceutiques qui comprennent ces préparations antigéniques et des adjuvants v