BIOMARKER COMPOSITION COMPRISING MIR-320C AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREDICTION OF DRUG RESPONSIVENESS OF TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER PATIENT TO PLATINUM-BASED ANTICANCER AGENT
The present invention relates to a biomarker composition comprising miR-320c as an active ingredient for prediction of drug responsiveness of a triple negative breast cancer patient to a platinum-based anticancer agent. The present inventors discovered the direct regulation of CHEK1 expression by mi...
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Format: | Patent |
Sprache: | eng ; fre ; kor |
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Zusammenfassung: | The present invention relates to a biomarker composition comprising miR-320c as an active ingredient for prediction of drug responsiveness of a triple negative breast cancer patient to a platinum-based anticancer agent. The present inventors discovered the direct regulation of CHEK1 expression by miR-320c, which is downregulated in most TNBC cell lines. Through additional research, the present inventors revealed that the ectopic restoration of miR-320c in oxaliplatin-treated TNBC cells suppresses DNA damage response and DNA repair, enhances genomic instability, and activates apoptosis through negative regulation of CHEK1. Furthermore, a combination of a miR-320c mimic and oxaliplatin effectively inhibited tumor progression. The results exhibits that miR-320c plays an important role in the responsiveness of TNBC cells to oxaliplatin by regulating CHEK1 expression, implying that, as a therapeutic target to increase chemotherapy responsiveness, miR-320c is expected to find advantageous applications in therapeutic strategy for triple negative breast cancer.
La présente invention concerne une composition de biomarqueur comprenant miR-320c en tant que principe actif pour la prédiction de la réactivité à un médicament d'un patient atteint d'un cancer du sein triple négatif à un agent anticancéreux à base de platine. Les présents inventeurs ont découvert que la régulation directe de l'expression de CHEK1 par miR-320c, qui est régulée à la baisse dans la plupart des lignées cellulaires TNBC. À travers de nouvelles recherches, les présents inventeurs ont révélé que la restauration ectopique de miR-320c dans des cellules TNBC traitées par oxaliplatine supprime une réponse liée à l'endommagement d'ADN et à la réparation d'ADN, améliore l'instabilité génomique, et active l'apoptose par la régulation négative de CHEK1. En outre, une combinaison d'un mimétique de miR-320c et d'oxaliplatine inhibe efficacement la progression tumorale. Les résultats montrent que miR-320c joue un rôle important dans la réactivité des dellules TNBC à l'oxaliplatine par régulation de l'expression de CHEK1, ce qui implique que, en tant que cible thérapeutique pour augmenter la réactivité à la chimiothérapie, miR-320c est attendu pour trouver des applications avantageuses dans une stratégie thérapeutique pour le cancer du sein triple négatif.
본 발명은 miR-320c를 유효성분으로 포함하는 백금계 항암제에 대한 삼중음성유방암 환자의 약물 반응성 예측용 바이오마커 조성물에 관한 것이다. 본 발명자들은 CHEK1 발현이 miR-320c에 의해 직접 조절된다는 것을 확인하였는데, 이는 대부분의 TNBC 세포주에서 하향 |
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