COMBINATION THERAPY FOR TREATING RAS-MUTANT CANCERS

RAS mutation driven tumors are difficult to treat, with no targeted agents advancing to late stage clinical trials. Although immunotherapy is indicated for RAS mutant tumors, methods are needed to sensitize tumors to immunotherapy or to treat resistance to immunotherapy. Disclosed herein is a method for treating a RAS mutant cancer in a subject that involves administering to the subject a therapeutically effective amount of a BRAF inhibitor (BRAFi) in combination with immunotherapy, such as a checkpoint inhibitor. Also disclosed herein is a composition comprising a BRAFi and a checkpoint inhibitor in a pharmaceutically acceptable carrier. As disclosed herein, selective BRAF inhibition paradoxically prevents the growth of RAS mutant tumor cell lines in vitro with a consistent ERK hyperactivation and increased senescence. La présente invention concerne des tumeurs entraînées par la mutation RAS difficiles à traiter, sans agents ciblés faisant progresser vers des essais cliniques en phase finale. Bien que l'immunothérapie soit indiquée pour les tumeurs à mutant RAS, des procédés sont requis pour sensibiliser les tumeurs à l'immunothérapie ou pour traiter la résistance à l'immunothérapie. L'invention concerne un procédé de traitement d'un cancer à mutant RAS chez un sujet qui implique l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un inhibiteur BRAF (BRAFi) en combinaison avec l'immunothérapie, tel qu'un inhibiteur de point de contrôle. L'invention concerne également une composition comprenant un BRAFi et un inhibiteur de point de contrôle dans un support pharmaceutiquement acceptable. Tel que décrit ci-inclus, l'inhibition sélective BRAF empêche de manière paradoxale la croissance in vitro des lignées cellulaires de tumeur à mutant RAS avec une hyperactivation ERK cohérente et une sénescence accrue.