TRIPARTITE SYSTEMS FOR PROTEIN DIMERIZATION AND METHODS OF USE

The disclosure provides compositions and methods that make use of a target protein that is capable of binding to a small molecule in order to form a complex, and a binding member that specifically binds to the complex, wherein the target protein is derived from a non-human protein and the small molecule is an inhibitor of the non-human protein. The non-human protein may be derived from a viral, bacterial, fungal or protozoal protein. These compositions and methods permit the controlled interaction of polypeptides that are individually fused to the target protein and binding member, respectively, and can be used to control the activity of dimerization-inducible proteins such as split transcription factors and split chimeric antigen receptors through the addition of the small molecule. The disclosure provides expression vectors, binding members, dimerization-inducible proteins, nucleic acids, cells, viral particles, kits, systems and methods that involve these components. L'invention concerne des compositions et des procédés qui utilisent une protéine cible qui est en mesure de se lier à une petite molécule afin de former un complexe et un élément de liaison qui se lie spécifiquement au complexe, la protéine cible étant issue d'une protéine non humaine et la petite molécule étant un inhibiteur de la protéine non humaine. La protéine non humaine peut être issue d'une protéine virale, bactérienne, fongique ou protozoaire. Ces compositions et procédés permettent l'interaction régulée de polypeptides qui sont individuellement fusionnés respectivement à la protéine cible et à l'élément de liaison et peuvent être utilisés pour réguler l'activité de protéines inductibles par dimérisation, telles que des facteurs de transcription divisés et des récepteurs d'antigènes chimériques divisés par l'addition de la petite molécule. L'invention concerne des vecteurs d'expression, des éléments de liaison, des protéines inductibles par dimérisation, des acides nucléiques, des cellules, des particules virales, des kits, des systèmes et des procédés qui impliquent ces composants.