COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODIFYING EUKARYOTIC CELLS

Described herein are compositions and methods for modifying eukaryotic cells, for example, to express a transgene of interest and/or to produce an expanded population of cells ex vivo. Using the compositions and methods of the disclosure, a population of eukaryotic cells, such as a population of pluripotent cells (e.g., CD34+ hematopoietic stem or progenitor cells) may be transduced to express a gene of interest by contacting the cells with a viral vector, such as a lentiviral vector, and a poloxamer. Additionally, the compositions and methods described herein can be used to promote the proliferation or survival of a population of pluripotent cells (e.g., CD34+ hematopoietic stem or progenitor cells) ex vivo, for example, by contacting the cells with a poloxamer. Examples of poloxamers that may be used in conjunction with the compositions and methods of the disclosure are those having a molar mass in excess of 10,000 g/mol, as well as those having a molar mass of polyoxypropylene subunits greater than 2,000 g/mol and/or an ethylene oxide content of greater than 40% by mass. L'invention concerne des compositions et des procédés destinés à modifier des cellules eucaryotes, par exemple, afin d'exprimer un transgène d'intérêt et/ou pour produire une population multipliée de cellules ex vivo. En utilisant les compositions et les procédés de l'invention, une population de cellules eucaryotes, telle qu'une population de cellules pluripotentes (par exemple, des cellules souches ou progénitrices hématopoïétiques CD34+) peut être transduite pour exprimer un gène d'intérêt par mise en contact des cellules avec un vecteur viral, tel qu'un vecteur lentiviral, et un poloxamère. De plus, les compositions et les procédés décrits ici peuvent être utilisés pour favoriser la prolifération ou la survie d'une population de cellules pluripotentes (par exemple, des cellules souches ou progénitrices hématopoïétiques CD34+) ex vivo, par exemple, par mise en contact des cellules avec un poloxamère. Des exemples de poloxamères pouvant être utilisés conjointement avec les compositions et les procédés de l'invention sont ceux ayant une masse molaire supérieure à 10 000 g/mol, ainsi que ceux ayant une masse molaire de sous-unités de polyoxypropylène supérieure à 2 000 g/mol et/ou une teneur en oxyde d'éthylène supérieure à 40 % en masse.