MULTIVALENT D-PEPTIDIC COMPOUNDS FOR TARGET PROTEINS

Multivalent D-peptidic compoimds that specifically bind to a target protein are provided. The multivalent D-peptidic compounds can include two or more distinct variant D-peptidic domains connected via linking components. The D-peptidic compounds can include multiple distinct domains that specifically bind to different binding sites on a target protein to provide for high affinity binding to, and potent activity against, the target protein. D-peptidic variant GA and Z domain polypeptides are also provided, which polypeptides have specificity-determining motifs (SDM) for specific binding to a target protein, such as VEGF-A or PD-1. In some embodiments where the target protein is homodimeric (e.g., VEGF-A, PD-1), the D-peptidic compounds may be similarly dimeric, and include a dimer of multivalent (e.g., bivalent) D-peptidic compounds. Methods for using the compounds are provided, including methods for treating a disease or condition associated with a target protein in a subject. L'invention concerne des composés D-peptidiques multivalents qui se lient spécifiquement à une protéine cible. Les composés D-peptidiques multivalents peuvent comprendre au moins deux domaines D-peptidiques variants distincts reliés par l'intermédiaire de constituants de liaison. Les composés D-peptidiques peuvent comprendre de multiples domaines distincts qui se lient spécifiquement à différents sites de liaison sur une protéine cible pour fournir une liaison d'affinité élevée à la protéine cible, et une activité puissante contre celle-ci. L'invention concerne également des polypeptides à domaines GA et Z variants D-peptidiques, lesquels polypeptides comprennent des motifs de détermination de la spécificité (SDM) pour une liaison spécifique à une protéine cible, tels que le VEGF-A ou le PD-1. Dans certains modes de réalisation dans lesquels la protéine cible est un homodimère (par exemple VEGF-A, PD-1), les composés D-peptidiques peuvent être des dimères similaires, et comprendre un dimère de composés D-peptidiques multivalents (par exemple, bivalents). L'invention concerne également des méthodes d'utilisation des composés, notamment des méthodes de traitement d'une maladie ou d'une affection associée à une protéine cible chez un sujet.