2-((5-(PHENYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHENYL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MCL-1 ENZYME INHIBITORS FOR TREATING CANCER

A compound of formula I (the variables are defined in the claims) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, as an MCL-1 enzyme inhibitor for treating colon cancer, breast cancer, small-cell lung cancer, non-small- cell lung cancer, bladder cancer, ovarian cancer, prostate cancer, chronic lymphoid leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia, or pancreatic cancer. The present description discloses the synthesis of exemplary compounds as well as biological assays thereof (e.g. pages 55 to 114; paragraphs [00216] to [00304]; examples 1 to 33; tables A and 2). An exemplary compound is e.g. (2R)-2-{[(5Ra)-5-{3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-l-yl) ethoxy]phenyl}-6-(4-fluorophenyl) py rrolo[2, l-f][l, 2, 4]triazin-4-yl]am ino}-3-(2-{[2-(2-methoxy phenyl) py rim idin-4-yl]methoxy} phenyl) propanoic acid (example 13) with e.g. 0.7 nM BIM_Ki in an cell free MCL-1 Bim affinity assay. La présente invention concerne un composé de formule I (les variables sont définies dans les revendications) ou un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, servant d'inhibiteur d'enzyme MCL-1 pour le traitement du cancer du côlon, du cancer du sein, du cancer du poumon à petites cellules, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la vessie, du cancer de l'ovaire, du cancer de la prostate, de la leucémie lymphoïde chronique, du lymphome, du myélome, de la leucémie myéloïde aiguë, ou du cancer du pancréas. La présente invention concerne la synthèse de composés donnés à titre d'exemple ainsi que des essais biologiques de ceux-ci (par exemple, pages 55 à 114 ; paragraphes [00216] à [00304] ; exemples 1 à 33 ; tableaux A et 2). Un exemple de composé est par exemple l'acide (2R)-2-{[(5Ra)-5-{3-chloro-2-méthyl-4-[2-(4-méthylpipérazin-l-yl) éthoxy]phényl}-6-(4-fluorophényl) py rrolo[2, l-f][l, 2, 4]triazin-4-yl]am ino}-3-(2-{[2-(2-méthoxy phényl) py rim idin-4-yl]méthoxy} phényl) propanoïque (exemple 13) avec, par exemple, 0,7 nM BIM_Ki dans un dosage d'affinité de MCL-1 Bim sans cellules.