MONOMETHYL FUMARATE-CARRIER CONJUGATES AND METHODS OF THEIR USE

Disclosed are conjugates of monomethyl fumarate and a carrier group or aminocarrier group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In the conjugates, monomethyl fumarate acyl is covalently bonded to the carrier group or aminocarrier group through a carbon-oxygen bond that is cleavable in vivo. The carrier group may include a core, e.g., a monosaccharide, a sugar acid (e.g., acid monosaccharide), a sugar alcohol, or a catechin polyphenol. The aminocarrier group may include a core, e.g., an aminomonosaccharide. The carrier group or aminocarrier group may include, e.g., at least one short chain fatty acid acyl, at least one tryptophan analogue, at least one ketone body, or at least one preketone body. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the conjugates and methods of their use. L'invention concerne des conjugués de monométhyl fumarate et d'un groupe porteur ou d'un groupe aminoporteur, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Dans les conjugués, l'acyle monofumarate est lié de manière covalente au groupe porteur ou au groupe aminoporteur par l'intermédiaire d'une liaison carbone-oxygène qui peut être clivée in vivo. Le groupe porteur peut comprendre un noyau, par exemple un monosaccharide, un acide de sucre (par exemple, un monosaccharide acide), un alcool de sucre ou un polyphénol de catéchine. Le groupe aminoporteur peut comprendre un noyau, par exemple un aminomonosaccharide. Le groupe porteur ou le groupe aminoporteur peut comprendre, par exemple, au moins un acyle d'acide gras à chaîne courte, au moins un analogue de tryptophane, au moins un corps de cétone, ou au moins un corps de précétone. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant les conjugués et des méthodes d'utilisation de celles-ci.