USE OF TIM-3 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF EXACERBATIONS IN PATIENTS SUFFERING FROM SEVERE ASTHMA

Rhinovirus infections are the main cause of asthma exacerbations. As Natural Killer (NK) cells are important actors of the antiviral innate response, the inventors aimed to evaluate the functions of NK cells from severe asthmatic patients in response to rhinovirus or rhinovirus-like molecules. Peripheral blood mononuclear cells from severe asthmatic patients and healthy donors were stimulated with pathogen-like molecules or with the human rhinovirus A9 (HRV). NK cell activation, degranulation and IFN-γ expression were analyzed. The inventors found NK cells from severe asthmatic patients were less cytotoxic and expressed less IFN-γ than NK cells from healthy donors. NK cells from severe asthmatics exhibited an exhausted phenotype, with an increased expression of Tim-3. Finally, the inventors show that neutralization of Tim3 restores rhinovirus-induced NK cell activation. Together, the findings prompt to consider that Tim-3 inhibitors would be suitable for treating exacerbation in patients suffering from severe asthma. La présente invention se rapporte aux infections par rhinovirus en tant que principale cause d'exacerbations de l'asthme, car les cellules tueuses naturelles (NK) sont des acteurs importants de la réponse antivirale innée.L'objectif de la présente invention concerne l'évaluation des fonctions de cellules NK provenant de patients souffrant d'asthme sévère en réponse à des molécules de rhinovirus ou de type rhinovirus.Des cellules mononucléaires du sang périphérique provenant de patients souffrant d'asthme sévère et de donneurs sains ont été stimulées avec des molécules de type pathogène ou avec le rhinovirus humain A9 (HRV). L'activation de cellules NK, la dégranulation et l'expression de l'IFN-γ ont été analysées. Les inventeurs ont découvert que des cellules NK provenant de patients souffrant d'asthme sévère étaient moins cytotoxiques et expriment moins l'IFN-γ que des cellules NK provenant de donneurs sains. Des cellules NK provenant de patients souffrant d'asthme sévère présentent un phénotype épuisé, avec une expression accrue de Tim-3. Enfin, les inventeurs ont montré que la neutralisation de Tim3 permet de restaurer l'activation de cellules NK induite par rhinovirus. Enfin, les inventeurs de la présente invention ont montré que les inhibiteurs de Tim-3 seraient appropriés pour traiter l'exacerbation chez des patients souffrant d'asthme sévère.