USE OF ANTAGONISTS OF TH17 CYTOKINES FOR THE TREATMENT OF BRONCHIAL REMODELING IN PATIENTS SUFFERING FROM ALLERGIC ASTHMA

Bronchial remodelling is a prominent feature of severe asthma and a potential therapeutic target. Some data indicate that Th17 cytokines in particular IL-22 may be involved in remodelling processes in vitro, and in skin remodelling in vivo. The aim of the inventors was to evaluate if Th17 cytokines are involved in bronchial remodelling in a severe model of allergic asthma, and if this was amplified by co-sensitization with NOD2 agonist, MDP, a ligand favouring Th17 polarization. Dog allergen challenge led to a predominant neutrophilic infiltration in Broncho-alveolar lavage (BAL), increased dog-specific IgE production, airways hyperresponsiveness, and increased Thl7 cytokine production. Increased bronchial remodeling was observed in dog allergen challenged mice compared to control. IL-22 deficiency decreased airway hyperresponsiveness, bronchial mucus production as well as peribronchial collagen deposition, in the allergen-challenged group. Th17 cytokines in particular IL-22 participate in the bronchial remodeling in a chronic model of neutrophilic asthma, and may represent a therapeutic target in severe asthma. Le remodelage bronchique est une caractéristique importante de l'asthme sévère et une cible thérapeutique potentielle. Certaines données indiquent que les cytokines Th17, en particulier IL-22 peuvent être impliquées dans des processus de remodelage in vitro, et dans le remodelage de la peau in vivo. L'objectif de la présente invention est d'évaluer si des cytokines Th17 sont impliquées dans le remodelage bronchique dans un modèle d'asthme allergique sévère, et si cela a été amplifié par co-sensibilisation avec un agoniste NOD2, un MDP, un ligand favorisant la polarisation de Th17. Le test d'allergène de chien conduit à une infiltration neutrophile prédominante dans un lavage broncho-alvéolaire (BAL), une production d'IgE spécifique du chien accrue, une hyperréactivité des voies respiratoires, et une production accrue de cytokines Thl7. Une augmentation du remodelage bronchique a été observée chez des souris déficientes en allergènes de chien par rapport au témoin. La carence en IL-22 diminue l'hyperréactivité des voies respiratoires, la production du mucus bronchique ainsi que le dépôt de collagène péribronchique, dans le groupe ayant subi une provocation par allergène. Les cytokines Th17, en particulier IL-22 participent au remodelage bronchique dans un modèle chronique de l'asthme neutrophile, et peuvent représenter une cible thérapeutique dans l