PROCESS FOR THE PREPARATION OF POLYMORPH FORM B OF TREPROSTINIL DIETHANOLAMINE SALT

The invention relates to a robust and reproducible process for the preparation of polymorph form B of treprostinil diethanolamine salt, comprising the following steps: a. treprostinil is dissolved in methanol, b. to the solution of step a) diethanolamine or its methanol solution is added, c. the reaction mixture of step b) is agitated till dissolution, d. when salt formation is completed in step c), first portion of an aprotic solvent is added to the solution, e. the solution of step d) is filtered to remove insoluble impurities, f. the filtrate of step e) is seeded with polymorph form B of treprostinil diethanolamine salt, g. to the crystal suspension obtained in step f) a second portion of the aprotic solvent is added, h. the suspension of step g) is agitated until crystallisation is completed, i. the crystals are separated, washed and dried. L'invention concerne un procédé robuste et reproductible de préparation de la forme polymorphe B de sel de tréprostinil diéthanolamine, comprenant les étapes suivantes : a. la dissolution du tréprostinil dans du méthanol, b. ajout à la solution de l'étape a) de diéthanolamine ou de sa solution dans du méthanol, c. agitation du mélange réactionnel de l'étape b) jusqu'à dissolution, d. ajout, lorsque la formation de sel est achevée à l'étape c), d'une première partie d'un solvant aprotique à la solution, e. filtration de la solution de l'étape d) pour éliminer les impuretés insolubles, f. ensemencement du filtrat de l'étape e) avec la forme polymorphe B du sel de tréprostinil diéthanolamine, g. ajout à la suspension cristalline obtenue à l'étape f) d'une seconde partie du solvant aprotique, h. agitation de la suspension de l'étape g) jusqu'à l'achèvement de la cristallisation, i. séparation, lavage et séchage des cristaux.