USE OF SK1 AS BIOMARKER FOR PREDICTING RESPONSE TO IMMUNECHECKPOINT INHIBITORS

Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized therapy for advanced cancer, however many patients still do not respond to treatment. However, the efficacy and effectiveness of these therapies varies greatly across individual patients and among different tumour types. A substantial unmet need is thus the development of biomarkers of response to ICI, in order to identify, before initiation of treatment, which patients are likely to experience a response to and clinical benefit from such treatments. Here, the inventors analyzed SPHK1 mRNA in tumor biopsies by in situ hybridization using the RNAscope technology in a cohort of 32 patients suffering from metastatic melanoma. They showed that elevated expression of SPHK1, encoding sphingosine kinase 1 (SK1), which produces the oncometabolite sphingosine-1-phosphate (S1P) is associated with a poor survival in metastatic melanoma patients treated with to the well-known immune-checkpoint inhibitor anti-PD-1 antibody. Accordingly, the present invention relates to the use of SK1 as biomarker for predicting response to immune-checkpoint inhibitors. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ont révolutionné les thérapies pour un cancer avancé, cependant de nombreux patients ne répondent pas à un traitement. Cependant, l'efficacité et l'efficience de ces thérapies varient fortement pour des patients individuels et parmi différents types de tumeurs. Un besoin substantiel non satisfait est donc le développement de biomarqueurs de réponse à ICI, afin d'identifier, avant le début du traitement, quels patients sont susceptibles de subir une réponse et tirer un avantage clinique à partir de tels traitements. Ici, les inventeurs ont analysé l'ARNm de SPHK1 dans des biopsies de tumeur par hybridation in situ à l'aide de la technologie RNAscope dans un groupe de 32 patients souffrant d'un mélanome métastatique. Ils ont montré qu'une expression élevée de SPHK1, codant pour la sphingosine kinase 1 (SK1), qui produit l'oncomtabolite sphingosine-1-phosphate (S1P)) est associée à une faible survie dans des patients atteints de mélanome métastasique traités par l'anticorps anti-PD -1 inhibiteur de point de contrôle immunitaire bien connu. Par conséquent, la présente invention concerne l'utilisation de SK1 en tant que biomarqueur pour prédire la réponse à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.