TARGETED CRISPR DELIVERY PLATFORMS

The present invention is related to compositions and methods for gene therapy. Several approaches described herein utilize the Neisseria meningitidis Cas9 system that provides a hvperaccurate CRISPR gene editing platform. Furthermore, the invention incorporates full length and truncated single guide RNA. sequences that permit a complete sgRNA-Nme1Cas9 vector to be inserted into an adeno-associated viral plasmid that is compatible for in vivo administration. Furthermore, Type II-C Cas9 oithologs have been identified that target protospacer adjacent motif sequences limited to between one - four required nucleotides. La présente invention concerne des compositions et des procédés pour une thérapie génique. Plusieurs approches décrites dans la présente invention utilisent le système Cas9-Neisseria meningitidis qui fournit une plateforme d'édition de gènes CRISPR haute précision. En outre, l'invention incorpore des séquences d'ARN guide unique de longueur totale et tronqué qui permettent à un vecteur d'ARNsg-Nme1Cas9 complet d'être inséré dans un plasmide viral adéno-associé qui est compatible pour une administration in vivo. En outre, des orthologues de Cas9 de Type II-C, qui ciblent des séquences de motifs adjacentes de proto-espaceurs limitées à entre un à quatre nucléotides requis, ont été identifiés.