METHODS AND COMPOSITIONS FOR PERFORMING CONTINUOUS DIRECTED EVOLUTION

Disclosed herein are methods of performing continuous directed evolution in complex biological systems, including metazoan cells. These methods include the infection of engineered, non-naturally occurring metazoan cells with engineered, non-naturally occurring DNA viruses. The generation of infectious viruses that can infect new cells depends on the evolution of a gene of interest which is driven by an error-prone adenoviral polymerase. Also disclosed herein, are the compositions of engineered, non-naturally occurring metazoan cells and engineered, non-naturally occurring DNA viruses that function as components in the continuous directed evolution methodologies. L'invention concerne des procédés permettant de réaliser une évolution dirigée continue dans des systèmes biologiques complexes, y compris des cellules métazoaires. Ces procédés consistent à infecter des cellules métazoaires non naturelles modifiées avec des virus à ADN génétiquement modifiés et non naturels. La production de virus infectieux qui peuvent infecter de nouvelles cellules dépend de l'évolution d'un gène d'intérêt qui est dirigé par une polymérase adénovirale sujette aux erreurs. L'invention concerne également les compositions de cellules métazoaires non naturelles modifiées et les virus à ADN génétiquement modifiés non naturels qui fonctionnent comme des éléments constitutifs dans les méthodologies d'évolution dirigée continue.