MARKERS, CONJUGATES, COMPOSITIONS AND METHODS FOR HYPOXIA IMAGING, MAPPING, AND THERAPY

Described herein are markers, conjugates, compositions and methods for hypoxia imaging, mapping, and therapy. A compound comprising bio-reductively activated (BA) arm, linker arm and a mapping click wherein BA contains one for more of substituted or unsubstituted 2/4/5-substituted nitroimidazoles, or substituted benzotriazene-1,4-dioxides, or substituted 1,2,3/1,2,4-triazoles, or substituted 1,4-benzoquinones, or a combination of two homo-or hetero BA moieties, wherein linker arm contains C1-16 alkane, alkene, alkyne, alicyclic or aromatic linkers with or without hetero atoms as in ethers, amine, esters, acid, amides, 5 and 6 membered sugar sings with the substitution as described above, both monosaccharides and disaccharides, wherein mapping click contains one of substituted or unsubstituted -N3-, CN, SCN, substituted alkynes for click chemistry. Said compound undergoes in situ click reaction after its distribution in cells or tissues to link to a reporting group which may be unchelated or chelated with a metal-radioactive or non-radioactive-, or a radiohalogen for PET/SPECT, or a dye for fluorescent/optical reporting group, thus accomplishing hypoxia imaging. L'invention concerne des marqueurs, des conjugués, des compositions et des procédés d'imagerie, de cartographie et de thérapie d'hypoxie. Un composé comprenant un bras (BA) à activation bio-réductive, un bras lieur et un clic de cartographie, BA contenant un ou plusieurs parmi les nitro-imidazoles substitués ou non substitués en 2/4/5 ou les benzotriazène-1,4-dioxydes substitués ou les 1,2,3/1,2,4-triazoles substitués ou les 1,4-benzoquinones substituées ou une combinaison de deux fragments homo-BA ou hétéro-BA, le bras lieur contenant des lieurs alcane, alcène, alcyne, alicycliques ou aromatiques en C1-16, avec ou sans hétéroatomes comme dans des éthers, des amines, des esters, des acides, des amides, des cycles de sucre à 5 et 6 chaînons avec la substitution telle que décrite ci-dessus, à la fois des monosaccharides et des disaccharides, le clic de cartographie contenant l'un parmi -N3-, CN, SCN, substitués ou non substitués, les alcynes substitués pour la chimie clic. Ledit composé subit une réaction clic in situ après sa distribution dans des cellules ou des tissus pour se lier à un groupe de rapportage qui peut être non chélaté ou chélaté par un métal, radioactif ou non radioactif ou un radiohalogène pour TEP/SPECT ou un colorant pour un groupe de rapportage fluorescent/optique, réalisant ainsi