METHODS FOR PREDICTING THE SURVIVAL TIME OF PATIENTS SUFFERING FROM CANCER

The present invention relates to methods for predicting the survival time of patients suffering from cancer. Neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2), encoded by the SMPD3 gene, catalyzes sphingomyelin breakdown to ceramide. The inventors showed that SMPD3 is frequently downregulated in human metastatic melanoma, likely contributing to immune escape mechanisms and shortened overall survival. In good agreement, ectopic expression of nSMase2 in mouse melanoma reduced tumor growth in syngeneic wild-type but not in CD8-deficient mice. Analysis of tumor content showed that nSMase2 overexpression elicited accumulation of both ceramide and CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) in wild-type mice. In particular, the present invention relates to a method for predicting the survival time of a patient suffering from cancer comprising determining the expression level of SMPD3 in a tumor sample obtained from the patient. La présente invention concerne des procédés pour prédire le temps de survie de patients souffrant d'un cancer. La sphingomyélinase 2 neutre (nSMase2), codée par le gène SMPD3 catalyse la décomposition de sphingomyéline en céramide. Les inventeurs ont montré que SMPD3 est fréquemment régulée négativement dans le mélanome métastatique humain, de façon à contribuer probablement à des mécanismes d'échappement immunitaire et à une survie globale réduite. Conformément à cela, l'expression ectopique de nSMase2 dans le mélanome de souris réduit la croissance de tumeur chez des souris syngéniques de type sauvage, mais pas chez des souris déficientes en CD8. L'analyse de la teneur en tumeur a montré que la surexpression de nSMase2 entraîne l'accumulation de céramide et de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) CD8+ chez des souris de type sauvage. En particulier, la présente invention concerne un procédé de prédiction du temps de survie d'un patient souffrant d'un cancer comprenant la détermination du taux d'expression de SMPD3 dans un échantillon de tumeur obtenu à partir du patient.