NUCLEIC ACID CONSTRUCTS FOR CO-EXPRESSION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR AND TRANSCRIPTION FACTOR, CELLS CONTAINING AND THERAPEUTIC USE THEREOF

Nucleic acid constructs, vectors, and recombinant cells harboring the nucleic acid constructs or vectors are disclosed. The nucleic acid constructs include genes encoding a chimeric antigen receptor (CAR) and/or one or more transcription factors, optionally mutated. The transcription factors include those that mediate proinflammatory cytokine expression, e.g., T-bet, STAT1, or STAT4. Methods are disclosed of co-expression of the CAR and the transcription factor in a human or non-human immune cell, preferably human T cells. Also disclosed are methods for using these cells for immunotherapy, e.g., in treating cancer, infection, autoimmunity, allergy or inflammation diseases by the administration of a prophylactically or therapeutically effective amount of one or more of the nucleic acid constructs, vectors, and/or immune cells, e.g., human CAR-T cells, described herein. L'invention concerne des constructions d'acide nucléique, des vecteurs et des cellules recombinées hébergeant les constructions d'acide nucléique ou les vecteurs. Les constructions d'acide nucléique comprennent des gènes codant pour un récepteur antigénique chimérique (CAR) et/ou un ou plusieurs facteurs de transcription, éventuellement mutés. Les facteurs de transcription comprennent ceux qui médient l'expression de cytokines pro-inflammatoires, par exemple, T-bet, STAT1 ou STAT4. L'invention concerne également des procédés de co-expression du CAR et du facteur de transcription dans une cellule humaine ou non humaine, de préférence des cellules T humaines. L'invention concerne également des procédés permettant l'utilisation desdites cellules pour l'immunothérapie, par exemple pour le traitement d'un cancer, d'une infection, d'une auto-immunité, d'une allergie ou de maladies inflammatoires, par l'administration d'une quantité efficace du point de vue prophylactique ou thérapeutique d'un ou plusieurs agents parmi les constructions d'acide nucléique, des vecteurs et/ou des cellules immunitaires, par exemple des cellules CAR-T humaines, selon la présente invention.