18F-LABELED BISPHOSPHONATES FOR PET IMAGING

A novel method for rapidly and efficiently introducing fluorine into the P-C-P backbone of bisphosphonates starting from readily accessible diazomethylenebisphosphonate esters is provided. The method is applied successfully to create novel [18F]-labeled bisphosphonates for positron emission tomography imaging. Some versions of the method include reacting a diazomethylenebisphosphonate tetraalkyl ester with a fluorinating agent in the presence of an acidic HF/base complex and a t-butyl hypohalite to produce a halofluoromethylenebisphosphonate tetraalkyl ester, and dealkylating the halofluoromethylenebisphosphonate alkyl ester to produce a halofluoromethylenebis(phosphonic acid). Methods of replacing the halogen group with hydrogen are further provided. 18F-labeled bisphosphonates prepared by the methods, and methods of using such compounds for positron emission tomography imaging in patients and animal models, are also provided. L'invention concerne un nouveau procédé permettant d'introduire rapidement et efficacement du fluor dans le squelette P-C-P de bisphosphonates à partir d'esters de diazométhylène-bisphosphonate facilement accessibles. Le procédé est appliqué avec succès pour créer de nouveaux bisphosphonates marqués au [18F] pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons. Certaines versions du procédé consistent à faire réagir un ester tétra-alkylique de diazométhylène-bisphosphonate avec un agent de fluoration en présence d'un complexe HF acide/base et d'un hypohalite de t-butyle pour produire un ester tétraalkylique d'halofluorométhylène-bisphosphonate, et à désalkyler l'ester alkylique d'halofluorométhylène-bisphosphonate pour produire un halofluorométhylènebis (acide phosphonique). L'invention concerne en outre des procédés de remplacement du groupe halogène par de l'hydrogène. L'invention concerne également des bisphosphonates marqués au 18F préparés par les procédés, et des procédés d'utilisation desdits composés pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons chez des patients et des modèles animaux.