TLR INHIBITORY OLIGONUCLEOTIDES AND THEIR USE

The inhibitory oligonucleotides with partial phosphorothioation with reduced toxicity strongly block NF-kB activation induced by TLR9 agonists and TLR7/8 agonists. The production of proinflammatory cytokines, such as interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNFa), is inhibited by the inhibitory-oligonucleotides. Interferon (IFN) production from human PBMC induced by TLR9 agonist is prevented by the inhibitory-oligonucleotides. These oligonucleotides can be used as a remedy for the treatment of immune-mediated disorders such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), sepsis, multiple organ dysfunction syndromes and inflammatory cytokine-mediated inflammatory disease. Les oligonucléotides inhibiteurs présentant une phosphorothioation partielle à toxicité réduite bloquent fortement l'activation du NF-kB induite par des agonistes de TLR9 et des agonistes de TLR7/8. La production de cytokines pro-inflammatoires, telles que l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa) est inhibée par les oligonucléotides inhibiteurs. La production d'interféron (IFN) à partir de CMSP humaines induite par un agoniste de TLR9 est empêchée par les oligonucléotides inhibiteurs. Ces oligonucléotides peuvent être utilisés comme remède pour le traitement de troubles à médiation immunitaire, tels que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique (LES), le sepsis, les syndromes de dysfonctionnement organique multiple et une maladie inflammatoire médiée par des cytokines inflammatoires.