PROCESS FOR PREPARING (Z)-ENDOXIFEN OF HIGH PURITY

Disclosed is a process for preparing (Z)-endoxifen, comprising (i) recrystallizing an input crystalline solid comprising a mixture of (Z)-endoxifen (1) and (E)-endoxifen (2) from a first solvent to provide a first crystalline solid and a first mother liquor, wherein the first mother liquor has a ratio of (1) to (2) at least 1.3 times greater than the ratio in the input crystalline solid (1) and (2); (ii) recrystallizing a solid produced by concentrating the first mother liquor, or by removal of the first solvent from the first mother liquor, from a second solvent to give a second crystalline solid and a second mother liquor; (iii) optionally recrystallizing the second crystalline solid from the second solvent one to five additional times to give a third crystalline solid; wherein the third crystalline solid has a ratio of (Z)-endoxifen (1) to (E)-endoxifen (2) greater than 20:1. L'invention concerne un procédé de préparation de (Z)-endoxifène, consistant à (i) recristalliser un solide cristallin de départ comprenant un mélange de (Z)-endoxifène (1) et de (E)-endoxifène (2) à partir d'un premier solvant pour obtenir un premier solide cristallin et une première liqueur mère, la première liqueur mère présentant un rapport de (1) à (2) au moins 1,3 fois plus grand que le rapport dans le solide cristallin (1) et (2) de départ ; (ii) recristalliser un solide, produit par concentration de la première liqueur mère ou par élimination du premier solvant de la première liqueur mère, à partir d'un deuxième solvant pour obtenir un deuxième solide cristallin et une deuxième liqueur mère ; (iii) recristalliser éventuellement une à cinq fois supplémentaires le deuxième solide cristallin à partir du deuxième solvant pour donner un troisième solide cristallin ; le troisième solide cristallin présentant un rapport de (Z)-endoxifène (1) à (E)-endoxifène (2) supérieur à 20:1.