METHOD OF USE FOR INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR VARIANTS II, III AND VI

A panel of 12 EGFR inhibitors were screened for inhibition of EGFR phosphorylation in U87MG tumor cells engineered to express EGFR-viii. Compounds elicited a range of activity against phosphoY1173-EGFR. While one group of inhibitors had relatively weak activity against EGFR-viii (WZ4002, WZ8040, WZ3146, CO-1686, and AZD9291) another group had relatively potent activity against EGFR-viii (pelitinib, canertinib, PD168393, neratinib, AST-1306, and dacomitininb). The data described herein provide new methods of use for pelitinib, canertinib, AST-1306, and PD168393 against cancer, such as GBM, that express EGFR-viii. Furthermore, neratinib also exhibited selectivity towards splice variants EGFR-vii and EGFR-vvi compared to wild-type EGFR. L'invention concerne un groupe de 12 inhibiteurs de R-EGF ayant été criblés pour l'inhibition de la phosphorylation de R-EGF dans des cellules tumorales U87MG modifiées pour exprimer R-EGF-viii. Les composés ont permis d'obtenir un champ d'activité contre phosphoY1173-R-EGF. Alors qu'un groupe d'inhibiteurs a présenté une activité relativement faible contre R-EGF-viii (WZ4002, WZ8040, WZ3146, CO-1686 et AZD9291), un autre groupe a présenté une activité relativement puissante contre R-EGF-viii (pelitinib, canertinib, PD168393, nératinib, AST-1306 et dacomitininb). Les données décrites ici concernent de nouveaux procédés d'utilisation pour pelitinib, canertinib, AST-1306, et PD168393 contre le cancer, tel que le glioblastome multiforme (GBM), exprimant R-EGF-viii. En outre, le nératinib a également présenté une sélectivité vis-à-vis des variants d'épissage de R-EGF-vii et de R-EGF-vvi par rapport au R-EGF de type sauvage.