AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LURASIDONE AND ITS INTERMEDIATE

The present invention provides an improved process for preparation of the substantially pure (3a R,7a R)-4'-(benzo[d]isothiazol-3-yl)octahydrospiro[isoindole-2,1'-piperazin]-1'-ium methanesulfonate (referred to as compound-II), which is useful as a key intermediate for the synthesis of lurasidone ((3a R,4S,7R,7a S)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-benzisothiazol-3- yl)piperazin-1ylmethyl] cyclohexylmethyl}hexahydro-4,7-methano-2H-isoindole-1,3-dione). The process comprises reaction of the compound-III (as described herein) with the compound-IV (as described herein) in the presence of a solvent mixture selected from an alcohol and water; and a base The improved process for the preparation of compound II provides the product with total amount of unreacted compound-IV as impurity in less than 0.06 % and the product with HPLC purity as ≥ 99.8%. The process further refers purification of Lurasidone hydrochloride, wherein the product contains the residual acetone < 5000 ppm. La présente invention concerne un procédé amélioré de préparation du (3a R,7a R) -4 '- (benzo [d] isothiazol -3-yl) octahydrospiro [isoindole -2,1 '-pipérazin]-1 '-ium méthanesulfonate sensiblement pur (désigné composé -II), qui est utile comme intermédiaire clé pour la synthèse du lurasidone ((3a R,4S,7R,7a S)-2-{(1R,2R)-2- [4-(1,2-benzisothiazol-3-yl) pipérazin-1-ylméthyl] cyclohexylméthyl} hexahydro-4,7-méthano-2 H-isoindole-1,3-dione). Le procédé consiste en la réaction du composé-III (tel que décrit ici) avec le composé-IV (tel que décrit ici) en présence d'un mélange de solvants choisis parmi un alcool et de l'eau ; et une base. Le procédé amélioré pour la préparation du composé II fournit le produit avec une quantité totale de composé-IV n'ayant pas réagi comme impureté inférieure à 0,06 % et le produit ayant une pureté par HPLC de ≥ 99,8 %. Le procédé concerne en outre la purification du chlorhydrate de lurasidone, le produit contenant de l'acétone résiduel en quantité < 5000 ppm.