COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS

The disclosed subject matter provides certain polymorphic forms of Compound (I) as well as pharmaceutical compositions comprising Compound (I) or such polymorphic forms, and methods of using or making such compounds and pharmaceutical compositions. It has now been discovered that Compound (I) can exist in multiple crystalline forms (polymorphs). One particular crystalline form, Form II, has been found to be more thermodynamically stable and, thus, likely more suitable for bulk preparation and handling than other polymorphic forms. Efficient and economic methods have been developed to prepare Compound (I) and Form II in high purity on a large scale. In animal studies, Form II has demonstrated safety and efficacy in treating depressive disorders and, when micronized, improved absorption compared to non-micronized Form II. La présente invention concerne certaines formes polymorphes du composé (I), ainsi que des compositions pharmaceutiques comprenant le composé (I) ou de telles formes polymorphes, et des procédés d'utilisation ou de fabrication de tels composés et compositions pharmaceutiques. Le composé (I) peut se présenter sous plusieurs formes cristallines (polymorphes). Une forme cristalline particulière, la forme II, est plus stable sur le plan thermodynamique, et ainsi, elle est plus appropriée pour une préparation en vrac et pour les manipulations que d'autres formes polymorphes. Des procédés efficaces et économiques ont été développés pour préparer le composé (I) et la forme II, avec une haute pureté, et à grande échelle. Des études effectuées sur les animaux montrent que la forme II est efficace et sûre pour traiter des troubles dépressifs, et lorsque cette forme II est micronisée, elle présente une absorption améliorée comparée à la forme II non micronisée.