THE SEQUENCE-SPECIFIC CELLULAR UPTAKE OF SPHERICAL NUCLEIC ACID NANOPARTICLE CONJUGATES

Spherical nucleic acids (SNAs), consisting of densely packed, highly oriented polynucleotide strands attached to the surface of nanoparticles, are able to overcome the typical challenges of nucleic acid delivery. The present disclosure demonstrates that G-rich SNAs exhibit several-fold higher uptake...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: AUYEUNG, EVELYN, NARAYAN, SUGUNA, P, HAO, LIANGLIANG, CHOI, CHUNG, HANG J, MIRKIN, CHAD, A
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Spherical nucleic acids (SNAs), consisting of densely packed, highly oriented polynucleotide strands attached to the surface of nanoparticles, are able to overcome the typical challenges of nucleic acid delivery. The present disclosure demonstrates that G-rich SNAs exhibit several-fold higher uptake into cells relative to SNAs rich in other nucleotides. This disclosure provides an effective strategy to maximize the intracellular delivery of SNAs, which is applicable to other nanoparticle systems, thus establishing an important design consideration for nanoparticle -based intracellular delivery of therapeutics. Des acides nucléiques sphériques (SNA), consistant en des brins polynucléotidiques à haute densité et fortement orientés, fixés à la surface de nanoparticules, permettent de surmonter les défis typiques liés à l'administration d'acides nucléiques. La présente invention démontre que les SNA riches en G présentent une absorption beaucoup plus élevée dans les cellules par rapport aux SNA riches en d'autres nucléotides. La présente invention concerne une stratégie efficace pour maximiser l'administration intracellulaire de SNA, qui est applicable à d'autres systèmes nanoparticulaires, ce qui permet d'établir un modèle de conception important pour l'administration intracellulaire d'agents thérapeutiques à base de nanoparticules.