PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURITY AMORPHOUS PEMETREXED DISODIUM AND CRYSTALLINE FORMS OF N-[4-[2-(2-AMINO-4,7-DIHYDRO-4-OXO-3H-PYRROLO[2,3- D] PYRIMIDIN-5-YL)ETHYL] BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID

A process for the preparation of high purity amorphous pemetrexed disodium is characterized by reacting N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid with molar shortage of sodium cations generating compound in regard to carboxyl groups of free acid, under anhydrous conditions. Preferably, in that process pure crystalline Form 1 or Form 2 of N-[4-[2-(2- amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, containing from 27 to 31% of dimethyl sulfoxide, is used. L'invention porte sur un procédé de préparation de pemetrexed disodique amorphe de haute pureté, caractérisée par la réaction de l'acide N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)éthyl]benzoyl]-L-glutamique avec un déficit molaire d'un composé générateur de cations sodium par rapport aux groupes carboxyle de l'acide libre, dans des conditions anhydres. De préférence, dans ce procédé, c'est la forme 1 ou la forme 2 cristalline pure de l'acide N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)éthyl]benzoyl]-L-glutamique contenant de 27 à 31 % de diméthylsulfoxyde qui est utilisée.