P38 MAPK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES

The present invention provides new p38 mitogen activated protein (MAP) kinase allosteric inhibitors which are useful for the treatment of p38 mediated diseases such as inflammatory diseases, e.g. rheumatoid arthritis, osteoarthritis, psoriatic arthritis, pain, musculoskeletal system inflammation and musculoskeletal system aging. The present invention thus provides compounds for use in a method for treatment of inflammatory diseases, as well as for use in therapy in general, wherein the compound binds to the region composed of amino acids at positions 170 - 199 of Mitogen-activated protein kinase 14 (Uniprot accession nr Q16539 or SEQ ID No 1) and/or Mitogen-activated protein kinase 11 (Uniprot accession nr Q15759 or SEQ ID No 2), SEQ ID NO. 1 and SEQ ID NO. 2 being the amino acid sequences of MAPK14 (p38cx) and MAPK11 (p38 ), respectively. The specific region composed of amino acids at positions 170 - 199 is herein disclosed as SEQ ID NO. 4 for Mitogen-activated protein kinase 14 and SEQ ID NO. 5 for Mitogen-activated protein kinase 11 and are believed to be new inhibitory binding sites. La présente invention concerne de nouveaux inhibiteurs allostériques de protéine activée par un mitogène (MAP) p38 kinase qui sont utiles pour le traitement de maladies médiées par p38, comme des maladies inflammatoires, par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, l'ostéoarthrite, le rhumatisme psoriasique, la douleur, l'inflammation du système musculosquelettique et le vieillissement du système musculosquelettique. La présente invention concerne donc des composés destinés à être utilisés dans le traitement de maladies inflammatoires, ainsi qu'à être utilisés en thérapie en général, le composé se liant à la région composée des acides aminés en positions 170 - 199 de la protéine activée par un mitogène kinase 14 (no d'accès Uniprot Q16539 ou SEQ ID No 1} et/ou de la protéine activée par un mitogène kinase 11 (no d'accès Unipro Q15759 ou SEQ ID No 2), SEQ ID NO.1 et SEQ ID NO.2 étant les séquences d'acides aminés de MAPK14 (p38cx) et MAPK11 (p38 ), respectivement. La région spécifique composée des acides aminés en positions 170 - 199 est décrite ici par SEQ ID NO. 4 pour la protéine activée par un mitogène kinase 14 et SEQ ID NO.5 pour la protéine activée par un mitogène kinase 11 et on pense qu'elles constituent de nouveaux sites de liaison inhibiteurs.