METHOD FOR PREPARING LOXOPROFEN (2S, 1'R, 2'S) TRANS-ALCOHOL

The present invention relates to a method for preparing loxoprofen (2S, 1'R, 2'S) trans-alcohol capable of improving yield and purity and, more particularly, to a method for preparing loxoprofen (2S, 1'R, 2'S) trans-alcohol capable of improving yield and purity, comprising the steps of: obtaining a solid-state mixture containing (2R, 1'S) and (2S, 1'R)-loxoprofen by adding, to loxoprofen, N-methyl-D-glucamine or N-ethyl-D-glucamine and then carrying out an optical resolution reaction of the same; preparing (2R, 1'S) and (2S, 1'R)-ester mixtures by performing an esterification reaction of the solid-state mixture obtained in the previous step; obtaining (2S, 1'R, 2'S) and (2S, 1'S, 2'R) trans-alcohol ester mixtures using column chromatography after carrying out a reduction reaction of the ester mixture prepared in the previous step; obtaining loxoprofen (2S, 1'R, 2'S) trans-alcohol ester using column chromatography after reacting the trans-alcohol ester mixtures prepared in the previous step with lipase and vinyl acetate; and carrying out a hydrolysis reaction of the trans-alcohol ester obtained in the previous step. La présente invention concerne un procédé de préparation de (2S,1'R, 2'S)-trans-alcool de loxoprofène capable d'améliorer le rendement et la pureté et, plus particulièrement, un procédé de préparation de (2S,1'R, 2'S)-trans-alcool de loxoprofène capable d'améliorer le rendement et la pureté, comprenant les étapes consistant à : obtenir un mélange à l'état solide contenant du (2R,1'S) et (2S,1'R)-loxoprofène par ajout, à du loxoprofène, de la N-méthyl-D-glucamine ou de la N-éthyl-D-glucamine, puis conduite d'une réaction de résolution optique de celui-ci ; préparer des mélanges d'ester (2R,1'S) et (2S,1'R) en effectuant une réaction d'estérification du mélange à l'état solide obtenu dans l'étape précédente ; obtenir des mélanges d'ester de trans-alcool (2S,1'R,2'S) et (2S,1'S,2'R) en utilisant la chromatographie sur colonne après avoir conduit une réaction de réduction du mélange d'esters préparé dans l'étape précédente ; obtenir l'ester de (2S,1'R,2'S)-trans-alcool de loxoprofène en utilisant la chromatographie sur colonne après avoir fait réagir les mélanges d'esters de trans- alcool préparés dans l'étape précédente avec une lipase et de l'acétate de vinyle ; et conduire une réaction d'hydrolyse de l'ester de trans-alcool obtenu dans l'étape précédente.