STABILIZED POLYPEPTIDE INSULIN RECEPTOR MODULATORS

Provided herein are stapled or stitched polypeptides comprising an alpha-helical segment, wherein the polypeptide binds to the insulin receptor, and wherein the polypeptide comprises at least two cross-linked amino acids as shown in Formula (iii), or at least three cross-linked amino acids as shown in Formula (iv). Further provided are pharmaceutical compositions comprising the stapled or stitched polypeptides, methods of use, e.g., methods of treating a diabetic condition or complications thereof. Precursor "unstapled" polypeptides useful in the preparation of stapled and stitched polypeptides are also described. La présente invention concerne des polypeptides agrafés ou suturés comprenant un segment alpha-hélice, le polypeptide se liant au récepteur de l'insuline, et le polypeptide comprenant au moins deux acides aminés réticulés tels que présentés dans la formule (iii), ou au moins trois acides aminés réticulés tels que présentés dans la formule (iv). L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques comprenant les polypeptides agrafés ou suturés, des procédés d'utilisation, par exemple des méthodes de traitement d'un état diabétique ou de complications de celui-ci. L'invention concerne également des polypeptides « non agrafés » précurseurs, utiles dans la préparation de polypeptides agrafés et suturés.