VARIANT FC-POLYPEPTIDES WITH ENHANCED BINDING TO THE NEONATAL FC RECEPTOR

Described herein are variant Fc-fragments that contain an insertion within or adjacent to a loop that bind to the neonatal Fc receptor (FcRn) with higher affinity and/or higher binding activity at pH 5-6 and approximately the same or lower affinity at a physiologic pH as compared to a control Fc-fragment, that is, little or no binding activity at a physiologic pH. Also described are variant Fc-polypeptides that comprise these variant Fc-fragments. Further described are methods of making and identifying such Fc-fragments and methods for making and using such Fc-polypeptides. La présente invention concerne des variants de fragments Fc qui contiennent une insertion à l'intérieur d'une boucle ou adjacents à celle-ci, qui se lient au récepteur de Fc néonatal (FcRn) avec une affinité supérieure et/ou une activité de liaison supérieure au pH 5-6 et avec approximativement la même affinité ou une affinité inférieure au pH physiologique par comparaison avec un fragment Fc témoin qui présente une activité de liaison faible ou pas d'activité de liaison à un pH physiologique. L'invention concerne également des variants polypeptidiques Fc qui comportent ces variants de fragments Fc. L'invention concerne en outre des procédés de fabrication et d'identification de tels fragments Fc et des procédés de fabrication et d'utilisation de tels polypeptides Fc.