POLYPEPTIDE SUBSTRATE FOR THE DETECTION OF VON WILLEBRAND FACTOR CLEAVING PROTEASE ADAMTS13

In a first aspect, there is provided an isolated polypeptide substrate for a disintegrin-like and metallopeptidase with thrombospondin type-1 motif, 13 (ADAMTS13) that is from 45 to 70 amino acids in length and has an amino acid sequence that is substantially similar to part of the von Willebrand factor A2 domain sequence set forth in SEQ ID NO:2, with one or more of the following modifications: (i) the amino acid corresponding to position 1599 of SEQ ID NO: 2 is mutated from Q to K; (ii) the amino acid corresponding to position 1610 of SEQ ID NO: 2 is mutated from N to C; and (iii) the amino acids corresponding to Q1624 to R1641 of SEQ ID NO: 2 are deleted. In another aspect, there is provided an ADAMTS13 polypeptide substrate that is from 50 to 75 amino acids in length and has an amino acid sequence that is substantially similar to part of the von Willebrand factor A2 domain sequence set forth in SEQ ID NO:2, with one or more of the following modifications: (i) the amino acid corresponding to position 1599 of SEQ ID NO: 2 is mutated from Q to K; (ii) the amino acid corresponding to position 1610 of SEQ ID NO: 2 is mutated from N to C; (iii) the amino acid corresponding to position 1629 of SEQ ID NO: 2 is mutated from G to E; and (iv) the amino acids corresponding to G1631 to R1641 of SEQ ID NO: 2 are deleted. Dans un premier aspect, l'invention concerne un substrat polypeptidique isolé pour une métallopeptidase de type disintégrine ayant un motif de type 1 de la thrombospondine, 13 (ADAMTS13), qui a une longueur de 45 à 70 acides aminés et a une séquence d'acides aminés qui est sensiblement similaire à une partie de la séquence du domaine A2 du facteur de von Willebrand présentée dans SEQ ID NO:2, avec une ou plusieurs des modifications suivantes : (i) l'acide aminé correspondant à la position 1599 de SEQ ID NO: 2 est muté de Q à K ; (ii) l'acide aminé correspondant à la position 1610 de SEQ ID NO: 2 est muté de N à C ; et (iii) les acides aminés correspondant à Q1624 à R1641 de SEQ ID NO:2 sont délétés. Dans un autre aspect, l'invention concerne un substrat polypeptidique ADAMTS13 qui a une longueur de 50 à 75 acides aminés et a une séquence d'acides aminés qui est sensiblement similaire à une partie de la séquence du domaine A2 du facteur de von Willebrand présentée dans SEQ ID NO:2, avec une ou plusieurs des modifications suivantes : (i) l'acide aminé correspondant à la position 1599 de SEQ ID NO:2 est muté de Q à K ; (ii) l'acide aminé correspondant