ANTI-TUMOR NECROSIS FACTOR-ALPHA AGENTS AND USES THEREOF

The present invention relates to polypeptides comprising one or more antibody single domains, or antigen-binding fragments thereof, directed against Tumor Necrosis Factor-alpha, in particular, two light chain variable domains in dimeric form, where the dimer has high solubility. It also relates to methods of using anti-Tumor Necrosis Factor-alpha polypeptides in treating inflammatory disorders, including rheumatoid arthritis. Compositions and methods for enhancing therapeutic potential of anti-Tumor Necrosis Factor-alpha polypeptides are provided, including linking the polypeptide to an albumin-binding domain and/or de-immunizing the polypeptide, to provide therapeutic agents with good solubility, enhanced serum half-life, and/or reduced immunogenicity, while substantially maintaining the specific binding properties of the anti-Tumor Necrosis Factor-alpha polypeptides. La présente invention concerne des polypeptides comprenant un ou plusieurs anticorps à domaine unique, ou des fragments se liant à l'antigène (Fab) de ceux-ci, dirigés contre le facteur de nécrose tumorale alpha, en particulier, deux domaines à chaînes variables légères sous la forme d'un dimère, le dimère présentant une solubilité élevée. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des polypeptides du facteur de nécrose tumorale alpha pour traiter des troubles inflammatoires, y compris l'arthrite rhumatoïde. L'invention concerne des compositions et des procédés permettant d'augmenter le potentiel thérapeutique des polypeptides du facteur de nécrose tumorale alpha, consistant à lier le polypeptide à un domaine de liaison à l'albumine et/ou à désimmuniser le polypeptide, afin d'obtenir des agents thérapeutiques ayant une bonne solubilité, une demi-vie sérique améliorée, et/ou une immunogénicité réduite, tout en maintenant substantiellement les propriétés de liaison spécifique des polypeptides du facteur de nécrose tumorale alpha.