METHODS FOR DESIGNING, SELECTING AND/OR OPTIMIZING ALLOSTERIC PROCESSING INHIBITORS FOR MATRIX METALLOPROTEINASES

The present invention includes a crystal comprising a complex of the pro form of a matrix metalloprotease (proMMP) and a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits that activation of the proMMP, methods for identifying small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit th...

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser:	KUO, LAWRENCE, C, DECKMAN, INGRID, CHRISTA, RHODES, KENNETH, J, SPRINGER, BARRY, JACKSON, PAUL, F, MAGUIRE, DIANE, M, MILLIGAN, CYNTHIA, M, ALEXANDER, RICHARD, SCOTT, TODD, MATTHEW, J, BONE, ROGER, F, SCANNEVIN, ROBERT, H, SCHALK-HIHI, CELINE, WANG, AIHUA, LEONARD, KRISTI, A, BARBAY, JOSEPH, KENT, LEWANDOWSKI, FRANK, A, TOUNGE, BRETT, A, SPURLINO, JOHN, C
Format:	Patent
Sprache:	eng ; fre
Schlagworte:	BEER BIOCHEMISTRY CALCULATING CHEMISTRY COMPOSITIONS THEREOF COMPUTING COUNTING CULTURE MEDIA ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING ENZYMOLOGY INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTEDFOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES MEASURING METALLURGY MICROBIOLOGY MICROORGANISMS OR ENZYMES MUTATION OR GENETIC ENGINEERING PHYSICS PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS SPIRITS TESTING VINEGAR WINE
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Beschreibung
Zusammenfassung:	The present invention includes a crystal comprising a complex of the pro form of a matrix metalloprotease (proMMP) and a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits that activation of the proMMP, methods for identifying small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP, and methods of treatment using small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP. The present invention relates to the crystal structure of a complex of proMMP9 bound to a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits activation of proMMP9. The invention further relates to the use of the methods and the crystal and related structural information for designing, selecting and/or optimizing small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit activation of proMMP9 and proMMP9 homologues. The present invention also relates to the use of small-molecule allosteric processing inhibitors for the treatment of diseases mediated by inappropriate matrix metalloproteinase (MMP) activity. L'invention concerne un cristal comprenant un complexe de la proforme d'une métalloprotéase matricielle (proMMP) et d'un inhibiteur de traitement allostérique à petites molécules qui inhibe l'activation de la proMMP, des méthodes d'identification d'inhibiteurs de traitement allostériques à petites molécules qui inhibent l'activation d'une proMMP, et des méthodes de traitement à l'aide d'inhibiteurs de traitement allostériques à petites molécules qui inhibent l'activation d'une proMMP. La présente invention porte également sur la structure cristalline d'un complexe de proMMP9 lié à un inhibiteur de traitement allostérique à petites molécules qui inhibe l'activation de proMMP9. L'invention porte en outre sur l'utilisation des méthodes, du cristal et des informations structurelles associées pour la conception, la sélection et/ou l'optimisation d'inhibiteurs de traitement allostériques à petites molécules qui inhibent l'activation des homologues de proMMP9 et proMMP9. La présente invention concerne encore l'utilisation d'inhibiteurs de traitement allostériques à petites molécules pour le traitement de maladies médiées par l'activité inappropriée des métalloprotéinases matricielles (MMP).