ACTIVATORS OF CYLINDRICAL PROTEASES

The present invention is directed to activators of cylindrical proteases ("ACPs"), particularly ClpP, and the role thereof in the diagnosis and treatment of bacterial infections. A number of ACPs were identified that activate caseinolytic protease P ("ClpP"), which independently can only degrade small peptides. In the presence of ACPs, ClpP may be activated to allow it to degrade larger proteins, hence, abolishing the specificity arising from the ATP-dependent chaperones. Members of the ACPs were found to have bactericidal activity. As such, ACPs represent a new classes of compounds that can activate ClpP and that can be developed as potential novel antibiotics. L'invention concerne des activateurs des protéases cylindriques (ACP), en particulier ClpP, et leur rôle pour diagnostiquer et traiter les infections bactériennes. On a identifié un certain nombre d'ACP qui activent une protéase caséinolytique P (ClpP) et peuvent dégrader indépendamment uniquement de petits peptides. En présence d'ACP, on peut activer ClpP pour lui permettre de dégrader de plus grosses protéines, et de supprimer ainsi la spécificité provenant des chaperonnes dépendantes d'ATP. On a découvert que des éléments des ACP présentaient une activité bactéricide. Les ACP représentent des nouvelles classes de composés qui peuvent activer ClpP et être développés en tant que nouveaux antibiotiques potentiels.