TRYPTAMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN GASTROPATHY

The present invention concerns the synthesis and evaluation of gastroprotective effect of different tryptamine derivatives. Tryptamine derivatives have been synthesized by formation of amide or ester with some known anti oxidant molecules. These derivatives show excellent antioxidant property in vitro. Among all the derivatives the compound SEGA (3 a), that was prepared by the combination of serotonin with gallic acid shows the greater antioxidant property than the other synthesized compounds both in vivo and in vitro. SEGA(3a) shows the gastroprotective effect against NSAIDs (indomethacin or diclofenac)-induced gastropathy in dose dependent manner and also accelerates the healing from injury. It prevents the NSAIDs-induced mitochondrial oxidative stress in vivo. This derivative prevents NSAID-induced mitochondrial oxidative stress-mediated apoptosis in vivo by preventing the activation of caspase 9 and caspase-3 and restores NSAIDs-mediated collapse of mitochondroial transmembrane potential and dehydrogenase activity. SEGA (3 a) plays an important role as an iron chelator as well as intra mitochondrial ROS scavenger. Thus, SEGA (3 a) is a potent antioxidant antiapototic molecule, which efficiently prevents NSAID-induced gastropathy and stress or alcohol -mediated gastric damage. La présente invention concerne la synthèse et l'évaluation de l'effet gastro-protecteur de différents dérivés de tryptamine. Les dérivés de tryptamine ont été synthétisés par formation d'amide ou d'ester avec certaines molécules anti-oxydantes connues. Ces dérivés présentent une excellente propriété anti-oxydante in vitro. Parmi tous les dérivés, le composé SEGA (3a), qui a été préparé par combinaison de sérotonine et d'acide gallique présente la plus grande propriété anti-oxydante de tous les autres composés synthétisés in vivo et in vitro. SEGA (3a) présente un effet gastro-protecteur contre une gastropathie induite par AINS (indométacine ou diclofénac) de manière dose-dépendante et en outre accélère la cicatrisation après une lésion. Il empêche le stress oxydatif mitochondrial induit par les AINS in vivo. Ce dérivé empêche l'apoptose médiée par le stress oxydatif mitochondrial induit par les AINS in vivo en empêchant l'activation de la caspase 9 et de la caspase 3 et restaure la perte du potentiel transmembranaire mitochondrial et de l'activité déshydrogénase médiée par les AINS. SEGA (3a) joue un rôle important en tant que chélateur du fer ainsi qu'en tant que piégeur de ROS i