METHODS FOR THE PREPARATION OF DROSPIRENONE AND INTERMEDIATES THEREOF

The invention relates to a process for the preparation of Drospirenone in high yields and purity starting from a compound of formula (2) wherein R is a hydroxyl protective group as defined in the claims, through a sequence of oxidation, deprotection, lactonization and water elimination steps, and wherein the steps of oxidation and lactonization are performed with 1,3,5-trichloro 1,3,5-triazine-2,4,6-(1H,3H,5H)-trione (trichloroisocyanuric acid, TCCA) or 1,3-dichloro-1,3,5-triazine-2,4,6- (1H,3H,5H)-trione (dichloroisocyanuric acid, DCCA) or an alkaline metal salt thereof such as the sodium salt dihydrate (DCCA sodium salt) or 1-hydroxy - 1,2-benziodoxo1-3(1H)-one 1-oxide (IBX). New synthetic intermediates useful for the synthesis of Drospirenone are disclosed, too. La présente invention concerne un procédé de préparation de la drospirénone caractérisé par un bon rendement et permettant d'obtenir un produit d'une grande pureté à partir d'un composé de formule (2) dans laquelle R est un groupe hydroxyle protecteur tel que défini dans les revendications et ce, à l'issue d'une série d'étapes d'oxydation, de déprotection, de lactonisation et d'élimination d'eau. Les étapes d'oxydation et de lactonisation font intervenir de la 1,3,5-trichloro-1,3,5-triazine-2,4,6-(1H,3H,5H)-trione (acide trichloroisocyanurique, TCCA) ou de la 1,3-dichloro-1,3,5-triazine-2,4,6-(1H,3H,5H)-trione (acide dichloroisocyanurique, DCCA) ou un sel de métal alcalin de ces composés, tel que leur sel de sodium dihydraté (sel de sodium du DCCA) ou un 1-oxyde de 1-hydroxy-1,2-benziodoxo-1-3(1H)-one (IBX). L'invention concerne également des intermédiaires de synthèse inédits utilisables en vue de la synthèse de la drospirénone.