ENHANCED BINDING OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES BY POLYSACCHARIDE-ANTIBODY CONJUGATES

We provide monoclonal antibodies against interleukin-1 and tumor necrosis factor- that remain biologically active in vitro when conjugated to high molecular weight polysaccharides. We report enhanced binding of these cytokines when their monoclonal antibodies are conjugated to alginate compared to non-conjugated monoclonal antibodies. In cell assays, polysaccharide-antibody constructs of the invention inhibited cytokine signaling to comparable levels as that of unmodified antibodies. Conjugation of cytokine-neutralizing antibodies to high molecular weight polymers enhances the affinities cytokine-binding moieties used as anti-inflammatory therapeutics. L'invention concerne des anticorps monoclonaux dirigés contre l'interleukine 1 et le facteur de nécrose tumorale qui restent biologiquement actifs in vitro lorsqu'ils sont conjugués à des polysaccharides de haut poids moléculaire. Nous rapportons ici une liaison améliorée de ces cytokines lorsque leurs anticorps monoclonaux sont conjugués à de l'alginate, en comparaison à des anticorps monoclonaux non conjugués. Dans des dosages cellulaires, les constructions polysaccharides-anticorps de l'invention ont inhibé la signalisation de cytokines à des niveaux comparables à ceux des anticorps non modifiés. Une conjugaison anticorps neutralisant les cytokines à des polymères de haut poids moléculaire augmente les affinités de fractions de liaison aux cytokines utilisées comme produits thérapeutiques anti-inflammatoires.