COM POSITIONS AND METHODS FOR RETARGETING VIRUS CONSTRUCTS

The present invention relates to the field of viral gene therapy. More specifically, the present invention provides compositions and methods for retargeting virus constructs. In one embodiment, the present invention provides an adenoviral construct comprising a nucleic acid encoding the peptide sequence MAE-X-PDP, wherein X is an antigen targeting peptide. In a more specific embodiment, an adenoviral construct comprises a nucleic acid sequence encoding the peptide sequence MAEWQPDTAHHWALTLPDP inserted into the HI-loop of adenovirus fiber protein. In yet another embodiment, the present invention provides a method for optimizing adenoviral infection of target cells comprising the steps of (a) generating a peptide-display adenovirus library, wherein the displayed peptide is a peptide that specifically binds an antigen expressed on the surface of a target cell, and wherein the displayed peptide is flanked by random peptide sequences; and (b) screening the peptide-display adenovirus library against the target cells. La présente invention concerne le domaine de la thérapie génique virale. Plus particulièrement, la présente invention concerne des compositions et des procédés pour le reciblage de constructions virales. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une construction adénovirale comprenant un acide nucléique codant pour la séquence peptidique MAE-X-PDP, dans laquelle X est un peptide ciblant un antigène. Dans un mode de réalisation plus spécifique, une construction adénovirale comprend une séquence d'acide nucléique codant pour la séquence peptidique MAEWQPDTAHHWALTLPDP insérée à l'intérieur de la boucle HI de la protéine fibre de l'adénovirus. Dans encore un autre mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé d'optimisation d'une infection adénovirale de cellules cibles comprenant les étapes de (a) génération d'une banque d'adénovirus de présentation peptidique, dans laquelle le peptide présenté est un peptide qui se lie spécifiquement à un antigène exprimé sur la surface d'une cellule cible et dans laquelle le peptide présenté est flanqué par des séquences peptidiques aléatoires; et (b) le criblage de la banque d'adénovirus de présentation peptidique vis-à-vis des cellules cibles.