AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALSARTAN

The present invention relates to a process for the preparation of pure Valsartan (I) substantially free from impurities of formulae (la), (lb), and (Ic), which comprises: (i) condensing 2-(4'-bromomethylphenyl)benzonitrile of formula (II) with L-valine methyl ester hydrochloride of formula (V) in the presence of a base in a solvent to produce N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine methyl ester of formula (VI); (ii) treating the compound VI of step (i) with acid followed by treating with base to produce pure compound VI substantially free from dimeric impurity of formula (Via); (iii) reacting the pure compound of formula (VI) with n-valeryl chloride in the presence of a base to produce pure N-valeryl-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]- (L)-valine methyl ester (VII) substantially free from alkene impurity of formula (Vila); (iv) reacting the compound of formula (VII) with trialkyltin chloride and a metal azide in a solvent at a reflux temperature to produce N-(l-oxopentyl)-N-[[2'-(2- tributyltintetrazol-5-yl)-(l, l '-biphenyl)-4-yl]methyl]-(L)-valine methyl ester of formula (VHIb) free from thermal degradation impurity (Villa); (v) hydrolyzing the compound of formula (VHIb) in the presence of alkaline conditions to produce Valsartan (I). La présente invention concerne un procédé permettant de préparer du valsartan (I) pur, sensiblement exempt d'impuretés de formule (la), (lb) et (Ic), le procédé comprenant : (i) la condensation du 2-(4'-bromométhylphényl)benzonitrile de formule (II) avec le chlorhydrate de l'ester de méthyle de la L-valine de formule (V) en présence d'une base dans un solvant pour produire l'ester de méthyle de la N-[(2'-cyanobiphényl-4-yl)méthyl]-(L)-valine de formule (VI) ; (ii) le traitement du composé VI de l'étape (i) avec un acide, suivi d'un traitement avec une base pour produire le composé VI pur sensiblement exempt de l'impureté dimérique de formule (Via) ; (iii) la réaction du composé pur de formule (VI) avec le chlorure de n-valéryle en présence d'une base pour produire l'ester de méthyle de la N-valéryl-N-[(2'-cyanobiphényl-4-yl)méthyl]-(L)-valine (VII) pur, sensiblement exempt de l'impureté de type alcène de formule (Vila) ; (iv) la réaction du composé de formule (VII) avec un chlorure de trialkylétain et un azoture métallique dans un solvant à température de reflux pour produire l'ester de méthyle de la N-(l-oxopentyl)-N-[[2'-(2-tributylétaintétrazol-5-yl)- (l,l'-biphényl)-4-yl]méthyl]-(L)-valine de formule (VHIb) exempt d