RNA APTAMERS AGAINST BAFF-R AS CELL-TYPE SPECIFIC DELIVERY AGENTS AND METHODS FOR THEIR USE

In one embodiment, a B cell specific aptamer-siRNA chimera is provided. The B cell specific aptamer-siRNA chimera may include an RNA aptamer that binds BAFF-R and an siRNA molecule conjugated to the RNA aptamer via a nucleotide linker. In another embodiment, a B cell specific RNA aptamer is provided...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: TEIMANN, KATRIN, ZHOU, JEIHUA, HOHN, BRITTA, ROSSI, JOHN, HERGENREIDER, EDUARD
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
Schlagworte:
Online-Zugang:Volltext bestellen
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Beschreibung
Zusammenfassung:In one embodiment, a B cell specific aptamer-siRNA chimera is provided. The B cell specific aptamer-siRNA chimera may include an RNA aptamer that binds BAFF-R and an siRNA molecule conjugated to the RNA aptamer via a nucleotide linker. In another embodiment, a B cell specific RNA aptamer is provided. The RNA aptamer may be a molecule that binds to BAFF-R that has the sequence SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38 or SEQ ID NO:39. In some embodiments, the RNA aptamer is conjugated, via a nucleotide linker, to an siRNA molecule that suppresses expression of one or more target oncogenes in one or more B cells. In one aspect, the one or more target oncogenes are selected from Bcl6, Bcl2, STAT3, Cyclin D1, Cyclin E2 and c-myc. In another embodiment, methods for treating a B cell malignancy in a cancer patient are provided. Such methods may include administering a therapeutically effective amount of a therapeutic composition, the therapeutic composition comprising a B cell specific RNA aptamer that binds BAFF-R. La présente invention a pour objet, dans un mode de réalisation, une chimère aptamère - ARNsi spécifique des lymphocytes B. La chimère aptamère - ARNsi spécifique des lymphocytes B peut comprendre un aptamère d'ARN qui se lie à BAFF-R et une molécule d'ARNsi conjuguée à l'aptamère d'ARN par l'intermédiaire d'un linker nucléotidique. Un autre mode de réalisation concerne un aptamère d'ARN spécifique des lymphocytes B. L'aptamère d'ARN peut être une molécule qui se lie à BAFF-R qui possède la séquence SEQ ID NO : 37, SEQ ID NO : 38 ou SEQ ID NO : 39. Dans certains modes de réalisation, l'aptamère d'ARN est conjugué, par l'intermédiaire d'un linker nucléotidique, à une molécule d'ARNsi qui supprime l'expression d'un ou plusieurs oncogènes cibles dans un ou plusieurs lymphocytes B. Selon un aspect, le ou les oncogènes cibles sont choisis parmi Bcl6, Bcl2, STAT3, la Cycline D1, la Cycline E2 et c-myc. Un autre mode de réalisation concerne des méthodes de traitement d'une tumeur maligne des lymphocytes B chez un patient cancéreux. De telles méthodes peuvent comprendre l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'une composition thérapeutique, la composition thérapeutique comprenant un aptamère d'ARN spécifique des lymphocytes B qui se lie à BAFF-R.