METHODS AND COMPOSITIONS FOR REGULATION OF HERV4

Compositions are provided comprising a binding member for the specific downregulation of the level of HER4 CYT-1 polypeptide and/or RNA encoding a HER4 CYT-1 isoform polypeptide and/or upregulation of the level or activity of HER4 CYT-2 polypeptide and/or RNA encoding a HER4 CYT-2 isoform polypeptid...

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: REGION MIDTJYLLAND, KJEMS, JOERGEN, SOERENSEN, BOE S, SOERENSEN, SUZETTE, OESTERGAARD, TRINE
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Compositions are provided comprising a binding member for the specific downregulation of the level of HER4 CYT-1 polypeptide and/or RNA encoding a HER4 CYT-1 isoform polypeptide and/or upregulation of the level or activity of HER4 CYT-2 polypeptide and/or RNA encoding a HER4 CYT-2 isoform polypeptide. Methods for use of such compositions are also provided, as well as the use thereof as a medicament, for example for the treatment of cancer and/or neuropsyciatric disorders, such as schizophrenia or bipolar disorder. Also splice-switching oligonucleotides targeting HER4 pre-m RNA are provided, which are capable of modulating the alternative splicing of HER4, and thereby favor the production of HER4 CYT-2 polypeptide over HER4 CYT-1 polypeptide. Moreover, a diagnostic method and a method for screening candidate drugs for the treatment of cancer and/or neuropsyciatric disorders, such as schizophrenia or bipolar disorder are provided. L'invention porte sur des compositions comprenant un élément de liaison pour la régulation spécifique à la baisse du taux du polypeptide CYT-1 de HER4 et/ou de l'ARN codant pour un polypeptide isoforme de CYT-1 de HER4 et/ou la régulation à la hausse du taux ou de l'activité du polypeptide CYT-2 de HER4 et/ou de l'ARN codant pour un polypeptide isoforme de CYT-2 de HER4. L'invention porte également sur des procédés pour l'utilisation de telles compositions ainsi que leur utilisation comme médicament, par exemple, pour le traitement du cancer et/ou de troubles neuropsychiatriques, tels que la schizophrénie ou le trouble bipolaire. L'invention porte aussi sur des oligonucléotides à permutation d'épissage ciblant le pré-ARNm de HER4, qui sont aptes à moduler l'épissage alternatif de HER4, et ainsi de favoriser la production du polypeptide CYT-2 de HER4 plutôt que du polypeptide CYT-1 de HER4. De plus, l'invention porte aussi sur un procédé de diagnostic et un procédé pour cribler des médicaments candidats pour le traitement du cancer et/ou de troubles neuropsychiatriques, tels que la schizophrénie ou le trouble bipolaire.