BROAD SPECTRUM BENZOTHIOPHENE-NITROTHIAZOLIDE AND OTHER ANTIMICROBIALS

The invention provides novel antimicrobial chemical entities based on a nitrothiazolide backbone that exhibit antibacterial and antiparasitic action against a wide range of human pathogens. The new classes of compounds show extended action against Gram positive bacteria including MRSA drug resistant pathogens. In the Gram-positive organisms, they specifically target and functionally inhibit microbial attachment to surfaces and biofilm formation. In Gram-negative bacteria, including enteroaggregative E. coli strains, these compounds function as pilicides by inhibiting the assembly of pilin subunits into adhesive filaments. Several of these compounds show potent antimicrobial action against Gram positive bacteria, perhaps involving novel targets. Many of the benzothiophene derivatives exhibit antimicrobial activity in the low micrograms per ml range and in blocking biofilm formation in the nanomolar range; ranges considered are well within the range of utility as therapeutics. Cette invention concerne de nouvelles entités chimiques antimicrobiennes basées sur un squelette nitrothiazolide qui exercent une action antibactérienne et antiparasitaire contre une grande variété de pathogènes pour l'homme. Ces nouvelles classes de composés démontrent une action étendue contre les bactéries Gram-positives comprenant les pathogènes qui résistent aux médicaments du type MRSA. Dans les organismes Gram-positifs, lesdits composés ciblent spécifiquement et inhibent fonctionnellement l'attachement microbien aux surfaces et la formation de biofilms. Dans les bactéries Gram-négatives, comprenant les souches d'E. coli entéroagrégatives, ces composés fonctionnent comme des pilicides en inhibant l'assemblage des sous-motifs piline en filaments adhésifs. Plusieurs de ces composés démontrent une puissante action antimicrobienne contre les bactéries Gram-positives, impliquant peut-être de nouvelles cibles. De nombreux dérivés de benzothiophènes démontrent une activité antimicrobienne dans la fourchette basse des microgrammes par ml et en termes de blocage de formation de biofilms, à l'échelle nanomolaire ; les plages considérées sont largement dans les limites utilitaires en tant qu'agents thérapeutiques.