IN SITU METHODS FOR MONITORING THE EMT STATUS OF TUMOR CELLS IN VIVO

The invention provides methods of determining in situ the EMT status of the cells of a tumor in a patient in vivo, including :(a) providing an EMT-status-detecting conjugate containing an antibody that binds to an EMT-status biomarker, and a reporter molecule; (b) introducing the conjugate into a patient with a tumor, such that the conjugate contacts the EMT-status biomarker of of the cells of the tumor; (c) employing a means for detection of the signal from the conjugate at the tumor site; and (d) using a means for image analysis to localize and quantify the signal from the conjugate at the tumor site, a positive signal indicating the presence of epithelial tumor cells if the EMT-status biomarker is an epithelial biomarker, and mesenchymal tumor cells if the EMT-status biomarker is a mesenchymal biomarker. Such methods are useful for diagnosing patients who might benefit from treatment with drugs such as EGFR or IGF-IR kinase inhibitors, and for identifying and testing agents that inhibit tumor cells from undergoing an epithelial to mesenchymal transition. This invention also provides the above methods where an AFFIBOD Y® molecule that binds to an EMT-status biomarker is used instead of an antibody. L'invention porte sur des procédés de détermination in situ de l'état EMT des cellules d'une tumeur chez un patient in vivo, comprenant les opérations consistant à : (a) fournir un conjugué de détection de l'état EMT contenant un anticorps qui se lie à un biomarqueur de l'état EMT, et une molécule reporteur; (b) introduire le conjugué dans un patient ayant une tumeur, de telle sorte que le conjugué entre en contact avec le biomarqueur de l'état EMT des cellules de la tumeur; (c) utiliser un moyen de détection du signal à partir du conjugué au niveau du site de la tumeur; et (d) utiliser un moyen pour une analyse d'image pour localiser et quantifier le signal provenant du conjugué au niveau du site de tumeur, un signal positif indiquant la présence de cellules de tumeur épithéliales si le biomarqueur d'état EMT est un biomarqueur épithélial, et des cellules de tumeur mésenchymateuses si le biomarqueur d'état EMT est un biomarqueur mésenchymateux; de tels procédés sont utiles pour diagnostiquer des patients qui pourraient bénéficier d'un traitement par des médicaments tels que des inhibiteurs de EGFR ou IGF-IR kinase, et pour identifier et tester des agents qui inhibent la transition épithéliale à mésenchymateuse de cellules tumorales. Cette invention porte égal